943332-08-9
中文名稱
[司美替尼鹽]
英文名稱
AZD-6244
CAS
943332-08-9
分子式
C17H17BrClFN4O7S
分子量
555.76
MOL 文件
943332-08-9.mol
更新日期
2025/05/27 10:00:27
943332-08-9 結構式
物理化學性質
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO: 50 mg/mL (89.97 mM); Water: < 0.1 mg/mL (insoluble)
形態(tài)Solid
顏色Light yellow to yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫943332-08-9
常見問題列表
簡介
司美替尼由英國AstraZeneca公司研發(fā)，常用作司美替尼硫酸鹽形式，主要用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。功效作用
司美替尼硫酸鹽是一種由Array BioPharma開發(fā)的選擇性ATP非競爭性MEK1/2抑制劑，用于治療1型神經纖維瘤?。∟F1）。其已被歐盟授予NF1的孤兒藥地位，并被授權用于III期或IV期分化型甲狀腺癌的輔助治療。
作用機制
作為MEK1/2抑制劑，司美替尼硫酸鹽通過抑制絲裂原激活蛋白激酶（MEK）的活性，進而影響RAS/RAF/MEK/ERK信號傳導途徑，該途徑在NF1相關腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用。批準情況
司美替尼硫酸鹽于2020年4月獲得USFDA的批準，用于治療2歲及以上兒童的NF1。
合成
合成從2,3,4-三氟苯甲酸（345）開始。對345進行硝化，得到化合物346。對346進行SNAr胺化反應，得到化合物348。將348進行酯化，得到羧酸衍生物347。對347進行最終的SNAr胺化。使用Pd(OH)2還原349中的硝基，并通過原位與甲酸縮合，順利得到1H-苯并咪唑350，產率良好。使用NBS和NCS對350進行順序鹵化，得到4-溴-2-氯苯胺基團352。對1H-苯并咪唑進行甲基化，得到353，產率適中。對353中的酯基進行皂化（水解），得到化合物356。使用EDCI/HOBt介導的酰胺化反應，將356與羥胺355反應，得到酰胺356。對356中的乙烯基醚進行酸水解，定量得到醇357。最后，與硫酸H2SO4在2-丁酮中成鹽，得到司美替尼硫酸鹽。
