石杉堿甲可從石杉科家族植物蛇足石杉分離得到，它是一種強效的、高度特異性的、可逆的乙醯膽堿酯酶抑制劑。本文將介紹其適應(yīng)癥與副作用。

石杉堿甲是一種很有發(fā)展前途的治療AD的藥物。對老年性癡呆癥，單純記憶障礙以及重癥肌無力癥治療有顯著療效，且藥效持續(xù)時間長，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是國內(nèi)外上述病癥最有效的藥物，深受關(guān)注，國內(nèi)已批準(zhǔn)上市，并被列入醫(yī)保目錄。在國際上已被列為第二代膽堿酯酶的抑制劑之一。

Bcl-2蛋白家族中促凋亡和抑凋亡兩類蛋白的比例決定細(xì)胞在受到凋亡信號刺激后是否發(fā)生凋亡。當(dāng)Bcl-2/Bax值降低，Bax形成同源二聚體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；而當(dāng)Bcl-2/Bax值增高時，Bax與Bcl-2形成異源二聚體，實現(xiàn)Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡的功能。

石杉堿甲為天然植物提取物，與美國FDA 批準(zhǔn)的同類AD 治療藥物相比，石杉堿甲的化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特，具有極高的選擇性抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶和增強腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的功能。此外，石杉堿甲在改善記憶、提高認(rèn)知能力方面有明顯作用。

石杉堿甲由石杉的酚性部分中提取分離，具有退熱、止血、續(xù)筋、除濕、消瘀功效。1993年，石杉堿甲獲美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市；1996年，我國按二類新藥批準(zhǔn)其用于治療阿爾茨海默病(AD)，屬于第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑。石杉堿甲相對分子質(zhì)量小，脂溶性高，易透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，其藥理作用具有多靶點性。其除抑制乙酰膽堿酯酶活性外，還可拮抗β-淀粉樣肽(Aβ)、過氧化氫等神經(jīng)細(xì)胞毒物誘發(fā)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，通過激活蛋白激酶C(PKC)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活α-分泌酶促進β-淀粉樣前體蛋白(APP)以非淀粉樣變性方式分解產(chǎn)生sAPPα，減少Aβ介導(dǎo)的毒性反應(yīng)，而sAPPα能有效促進細(xì)胞的增殖，軸突的生長，保護神經(jīng)細(xì)胞。

石杉堿甲系由石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，是一強效的膽堿酯酶可逆性抑制劑，其作用特點與新斯的明相似，但作用維持時間比后者為長。動物實驗表明，本品對真性膽堿酯酶具有選擇性的抑制，抑制強度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍；抑制方式為競爭性和非競爭性的混合型抑制，與單純競爭性抑制劑有顯著不同；易通過血腦屏障進入中樞，兼有中樞及外周治療作用；有效時間長；從胃腸道吸收良好；安全指數(shù)大；穩(wěn)定性好。

1982年，浙江醫(yī)學(xué)研究院藥物研究所和上海藥物研究所植物化學(xué)室共同對蛇足石杉的化學(xué)成分進行了研究，從中分離到多個單體化合物，其中石杉堿甲（huperzine a）經(jīng)研究員劉嘉森確證為新生物堿。進一步研究證實，石杉堿甲為一種高效膽堿酯酶抑制劑。經(jīng)過一系列化學(xué)、質(zhì)控、藥理作用機制及毒理研究，最終完成了石杉堿甲作為治療阿爾茨海默病新藥的研發(fā)工作。