石杉堿甲是從中藥石杉屬植物千層塔中提取出來的天然植物堿，是一種強(qiáng)效、可逆和高選擇性第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑,外觀呈微黃色至白色結(jié)晶性粉末，易溶于 氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水，具有較高的脂溶性，分子小，能很好地透入血腦屏障，進(jìn)入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等與學(xué)習(xí)和記憶有密 切聯(lián)系的腦區(qū)，在低劑量下對乙酰膽堿酯酶(AchE)有強(qiáng)大的抑制作用，使分布區(qū)內(nèi)神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿(Ach)含量明顯升高，從而增強(qiáng)神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，強(qiáng)化學(xué) 習(xí)與記憶腦區(qū)的興奮作用，起到提高認(rèn)知功能、增強(qiáng)記憶保持和促進(jìn)記憶再現(xiàn)的作用。是目前國內(nèi)開發(fā)最為成功的治療阿爾茨海默病(老年性癡呆癥)的藥物。乙酰膽堿酯酶是一種大腦里分解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的酶，負(fù)責(zé)大量神經(jīng)元突觸功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)興奮。一個乙酰膽堿酯酶分子就可以降低大約2萬5千個乙 酰膽堿分子的功能。這種酶的抑制劑經(jīng)常用于制作神經(jīng)毒氣制劑，因為體內(nèi)乙酰膽堿過多會導(dǎo)致肌肉麻痹和窒息死亡。
阿爾茨海默病人通常都缺乏乙酰膽堿，這是因為乙酰膽堿在神經(jīng)刺激，記憶和學(xué)習(xí)，以及興奮方面扮演著重要角色。降低乙酰膽堿酯酶水平可以釋放乙酰膽堿，讓 更多神經(jīng)元活動起來。石杉堿甲為可逆的強(qiáng)效膽堿酯酶抑制劑，作用強(qiáng)于毒扁豆堿、新斯的明和Tacrine。用于重癥肌無力，有效率達(dá)99%。
臨床試驗表明本品適用于良性記憶障礙，可提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力，對正常人的學(xué)習(xí)與記憶也有增強(qiáng)作用;本品對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
臨床上石杉堿甲可適用于以下癥狀的治療：
1，用于治療和改善中老年記憶功能減退，提高聯(lián)想回憶功能; 用于因過度用腦而造成的記憶力下降，提高學(xué)習(xí)和工作效率;
2，用于神經(jīng)衰弱伴發(fā)的記憶功能減退;
3，石杉堿甲用于因腦血管障礙引起的記憶力減退;
4，用于老年性癡呆癥的記憶力改善，對提高和恢復(fù)患者的認(rèn)知、記憶功能和改善情緒行為異常有明顯療效;
5，用于治療重癥肌無力;
6，石杉堿甲對精神分裂癥伴發(fā)的聯(lián)想障礙、認(rèn)知功能低下、記憶力減退等有改善作用;
7，對多種腦部疾病和軀體性疾病伴發(fā)的記憶功能減退有改善作用。
By ChemicalBook Andy 編輯整理 2013-04-27皮膚蕁麻疹、腹痛、流涎、肌肉抽搐、腹瀉和失眠，但不常見。
劑量過大時可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、胸悶、乏力、心動過緩等反應(yīng)，一般可自行消失，反應(yīng)明顯時減量或停藥后可緩解、消失。石杉堿甲對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，抑制強(qiáng)度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍；抑制方式為競爭性和非競爭性的混合型抑制，與單純競爭性抑制劑有顯著不同 ；易通過血腦屏障進(jìn)入中樞，兼具有中樞及外周治療作用；有效時間長；從胃腸道吸收良好；安全指數(shù)大；穩(wěn)定性好。
不同藥物對乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制強(qiáng)度對比結(jié)果為：石杉堿甲＞毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉堿乙＞加蘭他敏＞甘丙肽。
對人類丁酰膽堿酯酶(BuChE)的抑制強(qiáng)度依次為：毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉堿甲＞石杉堿乙。
本品加強(qiáng)間接電刺激神經(jīng)引起的肌肉收縮振幅作用以及增強(qiáng)大鼠的記憶功能的作用均強(qiáng)于毒扁豆堿，但毒性低于毒扁豆堿，作用時間長。[供試品]石杉科植物千層塔Huperzia serrata (Thunb) Trev.的提取物加工成的膠囊劑。
(1)色譜條件：色譜柱：Alltima C18柱(4.6mm×150mm)，流動相：甲醇-0.1mol/L乙酸銨緩沖液(pH6.0) (36：64);流速：0.6ml/min;檢測波長：308nm;柱溫：室溫。
(2)對照品溶液的配制：取石杉堿甲對照品適量，加流動相制成每毫升含0.005mg的對照品溶液。
(3)樣品溶液的制備：取石杉堿甲膠囊內(nèi)容物適量(相當(dāng)于石杉堿甲0.125mg)，置25ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液。
(4)測定：分別取對照品及樣品溶液各20μl，進(jìn)樣分析。來源于石杉科植物千層塔Huperzinaserrata(Thumb.)TrevReversible alkaloid inhibitor of AChE which crosses the blood-brain barrier. A potential therapeutic agent for Alzheimer鈥檚 disease. It reduces cell death induced by glutamate in primary cultures der ived from forebrain, hippocampus, cortex and cerebellum of embryonic rat brain.能有效預(yù)防中老年人腦神經(jīng)衰弱、恢復(fù)腦神經(jīng)功能、活化腦神經(jīng)傳遞物質(zhì)，是目前治療良性記憶障礙的新藥。石杉堿甲不僅通過抑制膽堿酯酶活性，還可以通過影響自由基系統(tǒng)，降低生長抑素、細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]、谷氨酸含量，提高鈣調(diào)蛋白(CaM)和鈣調(diào)蛋白的信使核糖核酸(CaM mRNA)表達(dá)水平等多種藥理機(jī)制，提高認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)記憶能力。