石杉?jí)A甲（Hup A）除了顯著的膽堿酯酶抑制作用外，還有廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用。其保護(hù)作用亦對(duì)AD治療和對(duì)抗神經(jīng)毒性物質(zhì)的損害起到重要作用。
1 抗炎作用及對(duì)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的保護(hù)
Bcl-2蛋白家族中促凋亡和抑凋亡兩類蛋白的比例決定細(xì)胞在受到凋亡信號(hào)刺激后是否發(fā)生凋亡。當(dāng)Bcl-2/Bax值降低，Bax形成同源二聚體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；而當(dāng)Bcl-2/Bax值增高時(shí)，Bax與Bcl-2形成異源二聚體，實(shí)現(xiàn)Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡的功能。朱寧等1在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞在Aβ1-42介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)刺激下，Bcl-2和Bax表達(dá)量是各組中最高的，而Bcl-2/Bax值是各組中最低的。Hup A預(yù)處理小膠質(zhì)細(xì)胞后，液相芯片檢測(cè)發(fā)現(xiàn)炎癥因子分泌減少，同時(shí)，Bcl-2/Bax值顯著高于Aβ組，產(chǎn)生抑制神經(jīng)干細(xì)胞凋亡的作用 。Western blotting和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果均提示Hup A可抑制神經(jīng)干細(xì)胞的凋亡。
2 對(duì)抗有機(jī)磷神經(jīng)毒性作用
Hup A對(duì)抗有機(jī)磷中毒的主要機(jī)制是：Hup A提前給藥先與乙酰膽堿酯酶可逆的結(jié)合，從而防止了有機(jī)磷化合物與乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生的不可逆的結(jié)合。與其他已使用的可逆性膽堿脂酶抑制劑如溴化吡斯的明相比，Hup A具有兩大優(yōu)點(diǎn)：一方面，Hup A可通過血腦屏障，從而能夠保護(hù)大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶。另一方面，丁酰膽堿酯酶和羧酸酯酶則可能是內(nèi)源性有機(jī)磷清除劑，Hup A能夠選擇性抑制血漿紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶，而對(duì)丁酰膽堿酯酶沒有抑制作用，所以Hup A的選擇性有助于有機(jī)磷中毒的預(yù)防。
3 對(duì)抗谷氨酸鹽毒性
谷氨酸鹽是N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體的激動(dòng)劑，NMDA受體被激動(dòng)能夠增加鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)流，而鈣離子濃度過高會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Hup A可以降低谷氨酸鹽對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性并提高細(xì)胞存活率，尤其對(duì)成熟神經(jīng)元細(xì)胞保護(hù)作用最強(qiáng)，因?yàn)槌墒焐窠?jīng)元細(xì)胞中NMDA受體數(shù)量較多。對(duì)抗谷氨酸鹽機(jī)制有可能為NMDA受體激動(dòng)后，Hup A阻斷其信號(hào)傳導(dǎo)通道下游某處，從而防止了谷氨酸鹽導(dǎo)致的細(xì)胞死亡，另外Hup A對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用也可能有谷氨酸受體介導(dǎo)的參與。
4 對(duì)抗氧化應(yīng)激
Hup A能夠保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)抗β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生的毒性，并提高超氧化物歧化酶(SOD)的產(chǎn)生。體外培養(yǎng)的大鼠原生代皮質(zhì)細(xì)胞在Aβ25-35(β-淀粉樣蛋白碎片第25～35氨基酸殘基)條件下孵育，可以觀測(cè)到細(xì)胞的凋亡，細(xì)胞生存能力明顯下降，神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)的改變和其DNA碎片。提前給藥Hup A能夠明顯的提高細(xì)胞存活率和防止細(xì)胞核碎裂。其機(jī)制是Hup A通過抑制活性氧簇(ROS reactive oxygen species)的形成和caspase-3酶的活性。
5 抑制NO的神經(jīng)毒性
研究表明，NO能夠抑制人體神經(jīng)細(xì)胞瘤SK-N-SH系細(xì)胞的生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。用Hup A、銀杏苦內(nèi)酯A和B能夠阻斷硝普鈉(NO供體)對(duì)SK-N-SH系細(xì)胞的凋亡和生長(zhǎng)抑制作用。此外，Hup A和銀杏苦內(nèi)酯A和B還能抑制小鼠膠質(zhì)細(xì)胞的NO的產(chǎn)生及人和鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的NO的產(chǎn)生。
以上內(nèi)容來源：
1.朱寧等.石杉?jí)A甲的抗炎作用及其對(duì)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的保護(hù)作用.2013,29(7):1160-1162.
2.張磊等.石杉?jí)A甲的研究進(jìn)展.中草藥.2005,36(9):1422-1426.