背景及概述[1][2]
硫酸多粘菌素E屬于多粘菌素E，是一個由多種組份組成的多肽類抗生素，主要由E2和E1組成。在20世紀(jì) 50年代，多粘菌素E就應(yīng)用于臨床，主要用于革蘭氏陰性菌引起的感染，特別是由多重耐藥綠膿桿菌、鮑氏不動桿菌等引起感染的治療。自上世紀(jì)80年代開始因高發(fā)的腎臟毒性和神經(jīng)毒性，多粘菌素E的應(yīng)用受到限制， 并幾乎被臨床棄用。
但是近年來，由于革蘭氏陰性菌耐藥株尤其是多耐藥菌株感染病例的 出現(xiàn)以及新藥開發(fā)有限的情況下多粘菌素E再次引起了全球醫(yī)療界的重視。同樣如何提高多粘菌素E的抗菌活性、降低其毒性從而擴(kuò)大臨床適用人群也成為了藥學(xué)研究者所面臨的技術(shù)難點。
制備[1]
CN201610168114.6提供一種硫酸多粘菌素E組分純化方法，旨在根據(jù) 多粘菌素E2和E1分子量的不同，利用凝膠技術(shù)得到硫酸多粘菌素E2組分和E1組分純化物， 純化含量大于等于80％，甚至可以大于等于90％。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種硫酸多粘菌素E組分純化方法，其特征在于：包括以下步驟：
(a)將硫酸多粘菌素E用水溶解，上樣于凝膠介質(zhì)；
(b)待步驟(a)完成后用有機溶劑洗脫，分段收集、合并含硫酸多粘菌素E2和E1的 洗脫液；
(c)取步驟(b)中合并后的洗脫液，去除有機溶劑后用硫酸調(diào)節(jié)pH值；
(d)待步驟(c)完成后噴霧干燥，即得硫酸多粘菌素E2組分和E1組分的純化物。
圖1是本發(fā)明硫酸多粘菌素E2分析結(jié)果；圖2是本發(fā)明硫酸多粘菌素E1分析結(jié)果。
制劑[2]
一、目前，國內(nèi)上市產(chǎn)品中無硫酸多粘菌素E注射液。由于硫酸多粘菌素E直接溶于注射用 水形成的溶液長期放置不穩(wěn)定，肌肉注射對組織存在一定的刺激性，所以不能簡單地用硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水制備硫酸多粘菌素E注射液。
CN01115827.1提供一種直接由硫酸多粘菌素E為原料，加入一定的附加劑，制成硫酸 多粘菌素E注射液的方法。該方法工藝簡便，成本低，有效克服了硫酸多粘菌素E在注射用水中的不穩(wěn)定性、肌肉注射時對組織刺激性強等缺陷。
本發(fā)明目的是這樣實現(xiàn)的：以硫酸多粘菌素E為原料，首先將硫酸多粘菌素E加入注射用水中，攪拌使其充分溶解后，加入常規(guī)量局部止痛劑——鹽酸普魯卡因、常規(guī)量等滲調(diào)節(jié)劑——氯化鈉，再用堿性調(diào)節(jié)劑——氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，用注射用水將其稀釋至規(guī) 定濃度后，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
應(yīng)用[3-4]
CN200810020478.5涉及一種將多黏菌素E甲磺酸鈉從含有小分子量雜質(zhì)的混合物中分離純化的方法，所述的方法為使用截流分子量在1000~10000之間的超濾膜進(jìn)行分離純化；本發(fā)明還涉及一種通過控制反應(yīng)條件，并利用超濾膜分離技術(shù)制備高純度多黏菌素E甲磺酸鈉的方法，所述方法包括如下步驟：(a)將硫酸多粘菌素E加水溶解，向其中加入甲醛溶液，將二者進(jìn)行反應(yīng)；(b)向步驟(a)的反應(yīng)產(chǎn)物中加入亞硫酸氫鈉溶液，繼續(xù)反應(yīng)；(c)取步驟(b)中的反應(yīng)溶液，采用超濾膜進(jìn)行分離純化。本發(fā)明提供的多粘菌素E甲磺酸鈉的分離純化方法具有低污染、低能耗，工藝簡單、重現(xiàn)性好，且所得產(chǎn)品的純度和活性很高的優(yōu)點。
CN201710590984.7提供了一種防治植物土傳病害的多粘菌素生物農(nóng)藥水劑，所述生物農(nóng)藥水劑由以下重量百分比的原料制成：多粘菌素5-30％、植物精油5-12％、表面活性劑8-15％、檸檬酸0.005-0.02％、水余量；所述多粘菌素為多粘菌素B、硫酸多粘菌素B、多粘菌素E、硫酸多粘菌素E中的一種；所述植物精油為大蒜精油、桉葉精油、薄荷精油、山蒼子精油、孜然精油、檸檬精油中的一種或一種以上的混合；本發(fā)明將多粘菌素與植物精油進(jìn)行復(fù)配，一起用于制備生物農(nóng)藥水劑，兩者協(xié)同作用，可對多種土壤傳染病害具有很好的防治作用，特別是對煙草黑脛病、白菜根腫病、三七根腐病、人參根腐病的防治效果顯著，抗菌譜廣，抗菌效率高。
主要參考資料
[1] [中國發(fā)明] CN201610168114.6 一種硫酸多粘菌素E組分純化方法
[2] [中國發(fā)明] CN01115827.1 硫酸多粘菌素E注射液的制備方法
[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200810020478.5 一種多黏菌素E甲磺酸鈉的分離純化方法
[4] CN201710590984.7一種防治植物土傳病害的多粘菌素生物農(nóng)藥水劑