在許多種原料藥的合成過(guò)程中，都需要用到有機(jī)溶劑 N,N-二異丙基乙胺，該溶劑對(duì)人體健康有一定的不利影響，需要嚴(yán)格控制其含量。本文將介紹三種原料藥中的N,N-二異丙基乙胺殘留檢測(cè)方法，包括富馬酸伏諾拉生，阿考替胺，羅沙司他。

富馬酸伏諾拉生

一般殘留溶劑通常采用純有機(jī)溶劑、水或者有機(jī)溶劑和水的混合物做稀釋液，氣相色譜法進(jìn)行測(cè)定。但由于富馬酸伏諾拉生中含有富馬酸，易與N，N-二異丙基乙胺成鹽而難于汽化檢測(cè)，所以直接使用普通殘留溶劑檢測(cè)方法無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)定富馬酸伏諾拉生原料藥中N，N-二異丙基乙胺的含量。

專利 CN115248259A 使用的稀釋液為1mol/L氫氧化鈉溶液?二甲亞砜，氫氧化鈉先和富馬酸成鹽，使N，N?二異丙基乙胺呈游離態(tài)后，進(jìn)行氣相色譜法檢測(cè)。避免了富馬酸伏諾拉生中富馬酸與N，N?二異丙基乙胺成鹽導(dǎo)致N，N?二異丙基乙胺不易汽化檢測(cè)的問(wèn)題。

阿考替胺

在鹽酸阿考替胺合成的第二步工藝中，用到原料N,N-二異丙基乙二胺。專利 CN107228906A 公開了一種利用氣相色譜儀測(cè)定阿考替胺原料藥中N,N?二異丙基乙二胺殘留量的方法，所述方法的分析條件為：采用非極性毛細(xì)管色譜柱；溫度控制方式為程序升溫，進(jìn)樣采用分流模式，載氣為氮?dú)?，通過(guò)頂空進(jìn)樣器進(jìn)樣；檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器。該方法靈敏度高、準(zhǔn)確度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性良好，操作簡(jiǎn)便，計(jì)算簡(jiǎn)單，從而可以實(shí)現(xiàn)阿考替胺原料藥的質(zhì)量控制，從而保障臨床用藥的安全性。

羅沙司他

專利 CN114544823A 公開了一種羅沙司他中殘留溶劑N,N-二異丙基乙胺的檢測(cè)方法，該方法采用氣相色譜分析法，通過(guò)在供試品溶液中加入適量30%甲醇鈉溶液，以減少羅沙司他對(duì)N,N-二異丙基乙胺的吸附干擾，實(shí)現(xiàn)對(duì)羅沙司他中殘留溶劑N,N-二異丙基乙胺的精確檢測(cè)，從而到達(dá)羅沙司他原料藥及其制劑質(zhì)量可控。