簡介

目前，聚乙二醇(PEG)因價廉易得，易功能化，是液相有機合成中使用較多的可溶性聚合物支載體之一。它可以溶解在二甲亞砜、N, N-二甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、水中，但是，它也可以從一些溶劑如乙醚、異丙醇、冷乙醇中結(jié)晶/沉淀，回收率高于99%。官能團化后的氨基-五聚乙二醇-疊氮作為可溶性聚合物載體除用于支載合成多肽、寡糖和低聚核苷酸等重要的天然大分子以外，其支載的試劑和催化劑在有機合成中也得到了廣泛的應用，并大量用于雜環(huán)化合物等低分子化合物的組合合成，取得良好的效果。

氨基-五聚乙二醇-疊氮作為一種功能性高分子化合物，其偶氮基賦予了其活潑的化學性質(zhì)，使得氨基-五聚乙二醇-疊氮能夠輕松與其他分子進行連接或修飾；PEG5則像是一條靈活的“紐帶”，不僅增強了分子的水溶性，還賦予了其良好的生物相容性；而氨基的存在，則為其提供了更多的反應可能性，使得氨基-五聚乙二醇-疊氮能夠成為連接不同生物分子的橋梁。

制備方法

1、將聚合度為6(六甘醇)的聚乙二醇(50g,0.177mol)溶于500mL二氯甲烷,加入對甲基磺酰氯(41.44g,0.363mol),置于冰水浴中至溫度降至5℃以下,緩慢滴加三乙胺(44.77g,0.443mol)的二氯甲烷溶液,控制反應體系溫度在5℃以下,滴畢,緩慢升至室溫，室溫攪拌3h,TCL檢測,反映完畢,反應液一次用水(300mLX2),飽和食鹽水(300mL)洗滌,有機相用無水硫酸鈉干燥,過濾,旋干,得72.3g具有式(10)結(jié)構(gòu)的深黃色液體，本步驟的產(chǎn)率為93.1%。

2、將具有式(10)結(jié)構(gòu)的化合物(50g,0.114mol)溶于500mL的N,N-二甲基甲酰胺中，加入疊氮鈉(18.55g,0.285mol),升溫至80℃,反應過夜,TCL檢測,反映完畢,反應液乙酸乙酯(500mL),用水(300mL×4)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,過濾旋干,然后進行過柱純化，得到33.6g具有式(10)結(jié)構(gòu)的淡黃色液體，本步驟的產(chǎn)率為88.65%。

3、將具有式(11)結(jié)構(gòu)的化合物(30g,0.09mol)溶于乙醚(150mL)與鹽酸(1mo1/L,150mL)中,加入三苯基膦(23.69g,0.09mol),升溫至40℃,反應過夜,TCL檢測反映完畢。旋干乙醚,過濾,濾液用乙酸乙酯(50mL×3)萃取,水相加入碳酸氫鈉至pH為9~10,旋干水相，加入二氯甲烷(300mL),用少量無水硫酸鈉干燥,過濾,旋干,得20.74g具有式(12)結(jié)構(gòu)的氨基-五聚乙二醇-疊氮為淡黃色液體,本步驟的產(chǎn)率為75%。所得淡黃色液體的核磁共振氫譜數(shù)據(jù)如下:¹HNMR(400MHz,D2O)：2.92(2H,t,J=4.0)，3.45(2H,t,J=4.0)，3.61(2H,t,J=4.0)，3.67-3.71(18H,m)。

參考文獻

[1]武漢博仁凱潤藥業(yè)有限公司. 用于測定血清甘膽酸的化合物及制備方法:CN201611117364.3[P]. 2017-05-31.