研究背景
3-氟-4-硝基苯胺（3-Fluoro-4-nitroaniline）又名4-硝基間氟苯胺，是一種重要的有機(jī)合成原料，分子式是C6H5FN2O2，分子量為156.12。3-氟-4-硝基苯胺常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，表現(xiàn)為黃色晶體狀粉末，微溶于冷水，溶于沸水、乙醇、乙醚、苯和酸溶液。需要注意的是，3-氟-4-硝基苯胺易升華，且對(duì)水是稍微有害的。因此，在儲(chǔ)存、運(yùn)輸、后處理等過(guò)程中需要嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)范，避免發(fā)生意外。
合成方法
3-氟-4-硝基苯胺的工業(yè)生產(chǎn)一般以3-氟-4-硝基氯苯為原料，采用高壓釜間歇法生產(chǎn)，收率在 98%以上，而采用管道反應(yīng)器連續(xù)化生產(chǎn)，收率在 94%左右。至于實(shí)驗(yàn)室制備，可以3,4-二氟硝基苯為起始原料，經(jīng)過(guò)哌嗪芳環(huán)親核取代反應(yīng)，硝化還原得到[1]。
應(yīng)用
3-氟-4-硝基苯胺可用于基礎(chǔ)有機(jī)合成，還可用于合成農(nóng)藥氯硝胺、醫(yī)藥卡柳腫等，同時(shí)還是部分防老劑、光穩(wěn)定劑、顯影劑等的原料。
有機(jī)合成研究中，將含氟硝基苯胺（如3-氟-4-硝基苯胺）用二氯化錫還原得到含氟鄰苯二胺；將二氯亞砜滴加至溶有含氟鄰苯二胺的氯仿溶液中，得到含氟苯并噻二唑；將含氟苯并噻二唑在氫溴酸及溴素中回流，得到溴代物；將溴代物與NBS反應(yīng)，得到甲基單溴取代物或甲基雙溴取代物；將甲基單溴取代物用高碘酸鈉氧化或?qū)⒓谆p溴取代物在甲酸中回流可得到含氟取代的雜環(huán)化合物7-溴-4-醛基苯并噻二唑。本發(fā)明原料易得，不存在有毒步驟，安全可靠，適于放大生產(chǎn)，極大提高效率，解決了收率極低的問(wèn)題，易于操作，成本低，具有更廣泛應(yīng)用前景[2]。
此外，藥物制備研究在，嗯唑烷酮類抗菌藥是新一代全合成的抗菌藥，目前關(guān)于其耐藥菌的報(bào)道很少，Rbx-7644就是其中的一個(gè)并且已經(jīng)進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中。針對(duì)Rbx-7644中間體的合成路線進(jìn)行研究，研究人員通過(guò)多條路線驗(yàn)證最終確定一條合成路線，成功地合成出了Rbx-7644中間體N-3-[3-氟-4-[N-1-(4-芐氧羰基)哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基疊氮。具體地，3-氟-4-硝基苯胺經(jīng)胺基保護(hù)得到中間體N-芐氧羰基-3-氟-4-(N-芐氧羰基哌嗪基)苯胺，并與消旋的環(huán)氧氯丙烷進(jìn)行取代，疊氮化，最終成功合成Rbx-7644中間體[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]寇成.Rbx-7644中間體的合成[J].
[2]龐興安.一種含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑及其合成方法:CN201811470454.X[P].CN109369571A.