介紹

5-氨基煙酸的分子式為C6H6N2O2，外觀為黃色結(jié)晶粉末。它可用作生物化學(xué)試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體。

圖一 5-氨基煙酸

合成

向5-溴-3-吡啶羧酸（25 g，0.124 mol）在氨水（67.32 mL）中的混合物中加入五水合硫酸銅（8.41 g），并在高壓釜中在120℃下加熱反應(yīng)混合物16小時。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，使用茚三酮觀察產(chǎn)物。用飽和硫化鈉溶液洗滌反應(yīng)混合物以去除銅離子，然后用濃鹽酸酸化至pH約4-5，隨著酸化混合物的冷卻，固體分離。通過過濾收集固體并干燥，得到化合物5-氨基煙酸（12.9g，74%收率）[1]。

圖二 5-氨基煙酸的合成

應(yīng)用

在冰水浴中冷卻亞硫酰氯（10mL），緩慢滴加水（60mL）。滴加完成后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，然后將反應(yīng)混合物冷卻至-5℃，攪拌10分鐘備用（反應(yīng)混合物A）。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將5-氨基煙酸（4.6g，33.3mmol）溶解在濃鹽酸（30mL）中，冷卻至-5℃，緩慢溶解亞硝酸鈉（2.76g，40.0mmol）的水（40mL）溶液，攪拌10分鐘（反應(yīng)混合物B）。將反應(yīng)混合物冷卻至-5℃，然后緩慢加入反應(yīng)混合物A、B，將反應(yīng)體系的溫度保持在0至-5℃之間，加入完成，反應(yīng)在0下持續(xù)1小時，抽濾所得固體并真空干燥，得到3.7g灰白色固體5-（氯磺?；熕?，產(chǎn)率：50%[2]。

圖三 5-氨基煙酸的應(yīng)用

在0°C下向攪拌的5-氨基煙酸（10.0 g，72.5 mmol）甲醇（100 mL）溶液中滴加SOCl2（10.4 g，86.9 mmol）。將混合物溫?zé)嶂潦覝?，然后回?6小時。將混合物冷卻，真空濃縮，殘余物用水（200mL）稀釋。用NaHC03水溶液中和混合物至pH=7。用DCM（100mL x2）萃取水性混合物。合并的有機(jī)層用鹽水（100mL x2）洗滌，用無水Na2S04干燥，過濾，濾液真空濃縮至干，得到9.5g（產(chǎn)率：86%）白色固體狀5-氨基煙酸甲酯[3]。

圖三 5-氨基煙酸的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]CHAN ,DOMINIC,MING-TAK, et al.AZOLECARBOXAMIDE HERBICIDES[P].WO2003US32965,2004-08-05.

[2]王曉軍,楊新業(yè),周平健,等.四氫苯并噻吩化合物[P].廣東:CN201510675857.8,2016-04-27.

[3]PINKERTON ,Anthony,B., et al.SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES AS TNAP INHIBITORS[P].WO2013US27191,2013-08-29.