5-氨基煙酸，英文名為5-Aminonicotinic acid，常溫常壓下為金黃色固體，5-氨基煙酸屬于吡啶類衍生物，結(jié)構(gòu)中既有堿性的氨基基團(tuán)又有酸性的羧基基團(tuán)，因此在制備時(shí)需要注意調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的酸堿度。5-氨基煙酸可用作生物化學(xué)試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體。

合成方法

圖1 5-氨基煙酸的合成路線

在0度下，將亞硫酰氯（2.6毫升）緩慢加入MeOH（10毫升）中，攪拌該混合物10分鐘，然后向該混合物中加入氨水溶液，得到的混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后在減壓下除去溶劑，向殘留物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，然后用二氯甲烷萃取該混合物，將有機(jī)層在無水硫酸鎂上干燥，過濾除去硫酸鎂固體，濃縮有機(jī)層即可得到目標(biāo)產(chǎn)物5-氨基煙酸。[1]

圖2 5-氨基煙酸的合成路線

將5-溴煙酸（20.2克，100毫摩爾）和五水硫酸銅（4.98克，20毫摩爾）在氨的水溶液（40毫升）中的混合物在高壓反應(yīng)釜中于170-180度攪拌反應(yīng)19小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到深色的溶液并將其冷卻，然后用硫化鈉溶液處理該混合物以去除銅離子并過濾該混合物，將濾液調(diào)整到pH4-5，濃縮溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物5-氨基煙酸。[2]

用途

5-氨基煙酸可用作生物化學(xué)試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，主要用于科學(xué)研究和藥物分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，5-氨基煙酸中的羧基基團(tuán)可以不受吡啶環(huán)和氨基的影響順利地進(jìn)行酯化反應(yīng)。

圖3 5-氨基煙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在0度下，將二氯亞砜（50毫升，682.3毫摩爾）緩慢加入溶解在甲醇（220毫升）中的5-氨基煙酸（35.9毫摩爾）里，在回流狀態(tài)下攪拌該混合物2天，反應(yīng)結(jié)束后在減壓下除去溶劑，然后在0度下將殘留物溶解在最小體積的水中，向該水溶液中加入飽和Na2CO3水溶液，直到產(chǎn)品沉淀，通過過濾收集固體沉淀即為目標(biāo)產(chǎn)物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Umezawa, Naoki et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(17), 6340-6350; 2010

[2] Karella, Satish and Raghavan, Sadagopan Journal of Chemical Sciences (Berlin, Germany), 132(1), 96; 2020

[3] Umezawa, Naoki et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(17), 6340-6350; 2010