理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)^[1]

羅紅霉素為紅霉素A的衍生物，是一個(gè)相對(duì)較新的半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，它保留了紅霉素原有的抗菌活性和殺菌機(jī)制，并提高了化學(xué)穩(wěn)定性和親脂性，自問(wèn)世以來(lái)一直是臨床上廣譜的抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，包括金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌以及部分革蘭氏陰性菌和厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌都具有較強(qiáng)的抗菌活性。

羅紅霉素具有用量小、吸收快、作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，其不良反應(yīng)為常見(jiàn)的惡心、腹痛、腹瀉等消化道反應(yīng)，還可發(fā)生頭痛、頭暈、皮疹和瘙癢等，特別是對(duì)肝、腎功能不良者，孕婦、哺乳期婦女要慎用。

羅紅霉素幾乎不溶于水，且屬于濃度依賴(lài)型抗生素，抗菌效果與藥物的濃度密切相關(guān)，現(xiàn)有技術(shù)中存在的普通制劑常因崩解和溶出緩慢而影響藥物的充分吸收，從而難以達(dá)到令人滿(mǎn)意的治療效果。

羅紅霉素

應(yīng)用^[3]

羅紅霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，是紅霉素的衍生物，主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。羅紅霉素的體外抗菌作用與紅霉素相類(lèi)似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1-4倍，臨床用于敏感菌引起的支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、五官科感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染等。

作用機(jī)理

羅紅霉素抗菌作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成[2]。其抑制過(guò)程早期認(rèn)為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的作用是與細(xì)菌50s核蛋白亞單位結(jié)合,結(jié)合的部位在核蛋白體的供位(D位),該位點(diǎn)是蛋白質(zhì)合成過(guò)程中肽鏈伸長(zhǎng)階段所必需,正在伸長(zhǎng)中的肽鏈和與肽鏈相連接的tRNA,每接受一個(gè)新的氨基酸都是在受位(A位)接受后移至供位。60年代的學(xué)說(shuō)認(rèn)為紅霉素等與供位結(jié)合,阻止了肽鏈伸長(zhǎng)的移位反應(yīng)(translocationreaction),此反應(yīng)受移位酶(translocase)催化。

羅紅霉素或其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)由于競(jìng)爭(zhēng)性與供位結(jié)合就制止了肽鏈從"受位"移至"供位",從而阻斷了肽鏈伸長(zhǎng)并由此終止了蛋白質(zhì)的合成。近年來(lái)根據(jù)許多分子基礎(chǔ)研究提出了新的引人注目的假說(shuō),認(rèn)為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)由于刺激了帶著肽鏈的tRNA,使其在肽鏈伸長(zhǎng)過(guò)程中從核蛋白體解離,由此導(dǎo)致抑制蛋白質(zhì)的合成。

耐藥性與藥物不良反應(yīng)^[2]

最早幾年,由于紅霉素能誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性,因而被列為二線用藥.體外試驗(yàn)證明。紅霉素對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體抗菌活性好,故對(duì)其耐藥性的問(wèn)題也作了重新估計(jì)。因此,臨床上目前已廣泛使用紅霉素類(lèi)制劑。羅紅霉素藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)是消化道癥狀,以惡心,納差為常見(jiàn),其次為胃痛或胃部不適,個(gè)別患者可出現(xiàn)皮疹或皮膚搔癢,發(fā)生率為4.1%。

純化方法

向30g羅紅霉素粗品中加入15ml甲醇和15ml乙醇組成的混合溶劑，三者混合并將其升溫至50℃~65℃溶解澄清后緩慢冷卻，待晶體析出后在-5℃下繼續(xù)保溫?cái)嚢?h，過(guò)濾，并用少量0~5℃的上述混合溶劑洗滌固體，50~55℃烘干，得到28.7g羅紅霉素。

經(jīng)檢測(cè)，HPLC含量為98.26%，雜質(zhì)A未檢出，雜質(zhì)B0.05%，雜質(zhì)C0.07%，雜質(zhì)D0.03%，雜質(zhì)E0.06%，雜質(zhì)F 0.31%，雜質(zhì)G 0.04%，雜質(zhì)H 0.21%，雜質(zhì)I 0.21%，雜質(zhì)J 0.15%，雜質(zhì)K0.12%。質(zhì)量收率為95.67%。

鑒定方法

目前，測(cè)定羅紅霉素的主要方法有微生物效價(jià)測(cè)定法(MA)、分光光度法、高效液相色譜法(HPLC)、反相高效液相色譜法(RHPLC)等，但MA法煩瑣、費(fèi)時(shí)，不能滿(mǎn)足臨床上急危重病人需快速檢測(cè)血藥濃度的要求，已逐漸被淘汰；HPLC法和RHLPC法測(cè)定準(zhǔn)確，但儀器昂貴，樣品預(yù)處理復(fù)雜。由于分光光度法儀器簡(jiǎn)單、操作快捷、測(cè)定成本低且條件易于控制、靈敏度高，已成為藥物分析不可缺少的方法之一。目前用于測(cè)定羅紅霉素的顯色劑主要有甲酚紅、茜素、二甲胺基苯甲醛、紫色素、7，7，8，8-四氰基對(duì)二次甲基苯醌(TCNQ)等，這些方法的表觀摩爾吸光系數(shù)ε為103～104L·mol-1·cm-1。

主要參考資料

[1] 黃薇, 王峰, 王守興, & 唐波. (2007). 羅紅霉素含量的荷移光譜法測(cè)定. 中國(guó)抗生素雜志, 32(9), 546-549.

[2] 楊擎宇, & 皮先明. (2002). 口服羅紅霉素治療痤瘡療效觀察. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 16(2), 105-105.

[3] 馮萍, 秦永平, 俞汝佳, 梁茂植, 周志強(qiáng), & 鄒遠(yuǎn)高等. (2000). 羅紅霉素分散片人體相對(duì)生物利用度研究. 中國(guó)抗生素雜志, 25(3), 207-209.