介紹

D-樟腦酸又被稱為(1R,3S)-1,2,2-三甲基-1,3-環(huán)戊烷二羧酸，它的化學(xué)式為C??H??O?，外觀為白色結(jié)晶性粉末，微溶于冷水，溶于熱水、乙醇、乙醚、三氯甲烷和甘油，不溶于氯仿。

圖一 D-樟腦酸

合成

第一步：將10g外消旋氨氯地平和3.7g（lR，3S）-樟腦酸加入100mL異丙醇中，加熱溶解，然后將所得溶液緩慢冷卻至室溫。將溶液在室溫下靜置20小時以沉淀晶體。提取、收集沉淀的晶體，并在減壓下干燥，得到2.8g S-氨氯地平的（lR，3S）-樟腦酸鹽。所獲得的S-氨氯地平的（1R，3S）-樟腦酸鹽具有2:1的S-氨洛地平與（1R，2S）-樟腦酸酯的摩爾比，如核磁光譜分析所證實的：1U NMR（CD OD，300 MHz）0.90（S，3H），1.15（m，9H），1.27（S、3H），1.40（m，IH），1.71（m，1H），2.10（m、IH），2.32（S，6H），2.50（m、1H），2.71（m、2H），3.09（m，4H c）、3.57（S，6H）、3.70（m，4H）、4.03（m，4H）、4.69（q，4H，5.40（S，2H）、7.14（m，6H，7.38（m，2H）。

第二步：將2.8 g獲得的S-氨氯地平的（lR，3S）-樟腦酸鹽加入到30 mL二氯甲烷和30 mL 2N氫氧化鈉溶液中，攪拌并靜置以分離二氯甲烷層。向水溶液中進一步加入30mL二氯甲烷，攪拌并靜置以進一步分離二氯甲烷層。用硫酸鎂干燥所得二氯甲烷溶液，減壓濃縮，得到2.1g S-氨氯地平。1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 1.15 (t, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.86 (t, 2H), 3.57 (m,5H), 4.05 (m, 2H), 4.67 (q, 2H), 5.39 (s, 2H), 7.14(m, 3H), 7.38 (m, IH)。光學(xué)純度：s-氨氯地平/R-氨氯地平=98.6/1.4，用2N鹽酸溶液酸化溶液，用100 mL乙酸乙酯從溶液中提取兩次有機層。用硫酸鎂干燥提取的有機層，減壓濃縮，收集0.49g D-樟腦酸。1U核磁共振 (DMSO-d6, 300 MHz) 0.75 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.36 (m,IH), 1.72 (m, IH), 1.96 (m, IH), 2.36 (m, IH), 2.72 (m, IH), 12.1 (s, 2H)[1]。

圖二 D-樟腦酸的合成

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: CHEMTECH RESEARCH-WO2008/26838, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6.