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基層可用的抗生素——羅紅霉素

2023/1/31 13:29:37 作者:貝克曼

羅紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類二代的明星抗生素之一,曾經(jīng)因作用效果好、不良反應(yīng)小、價(jià)格低廉,一度成為醫(yī)師們的心頭好,早年間其銷量遙遙領(lǐng)先其他抗生素藥品,近年來,由于各種原因,其運(yùn)用不如從前,但毋庸置疑,這個(gè)藥在基層醫(yī)生眼里,依舊是好用的抗生素之一!

羅紅霉素與紅霉素的關(guān)系密切

談起羅紅霉素就不得不提紅霉素和大環(huán)內(nèi)酯類,羅紅霉素是二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,為半合成的14元大環(huán)內(nèi)酯類藥。事實(shí)上羅紅霉素是以紅霉素為原料合成,其抗菌譜、抗菌作用及作用機(jī)制基本上與紅霉素相仿,可以說是紅霉素的“繼承者”。

由于羅紅霉素合成歷史已不可尋,這里插一段紅霉素發(fā)明史。紅霉素最早從菲律賓某種土壤里的放線菌的分泌物中發(fā)現(xiàn),是一種堿性抗生素,1952由禮來公司上市。紅霉素可以透過細(xì)菌細(xì)胞膜,與細(xì)菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。紅霉素的抗菌譜與青霉素相似,所以對(duì)青霉素過敏的患者可以使用紅霉素(羅紅霉素也可以),多用于呼吸道感染的治療,它對(duì)非典型微生物如,支原體衣原體和軍團(tuán)菌也有效。

羅紅霉素與阿奇霉素對(duì)比

人們總喜歡將羅紅霉素與阿奇霉素對(duì)比,這兩個(gè)藥同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大家族,彼此間雖為兄弟,但從來不一起行動(dòng)(一般同家族藥物都不一起出現(xiàn)),兄弟倆不爭(zhēng)高低,所謂的對(duì)比亦是人類賦予,兩者都是基層醫(yī)生的心頭好,那差別在哪呢?

1.作用強(qiáng)度與寬度的差異

即使是同一類別的抗菌藥,抗菌譜、抗菌強(qiáng)度也有所差異,同為大環(huán)內(nèi)酯類,阿奇霉素屬于十五元大環(huán)內(nèi)酯類,羅紅霉素則屬于十四元大環(huán)內(nèi)酯類,結(jié)構(gòu)不同,藥效結(jié)果也有所不同。取紅霉素作為參照來進(jìn)行對(duì)比。

羅紅霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較紅霉素略差,對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強(qiáng)。臨床多用于治療化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎;敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作;治療肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和非特異性尿道炎(宮頸炎);治療敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染;泌尿生殖系統(tǒng)感染等。

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2.不良反應(yīng)的區(qū)別

從作用效果看,阿奇霉素要強(qiáng)于羅紅霉素,同樣,其不良反應(yīng)也強(qiáng)于羅紅霉素。

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綜上,羅紅霉素作用強(qiáng)度稍優(yōu)于紅霉素,次于阿奇霉素,但其不良反應(yīng)比兩者小且少,在臨床運(yùn)用有一定的優(yōu)勢(shì)。

羅紅霉素的臨床運(yùn)用

市面的羅紅霉素制劑多為口服劑如片、顆粒、膠囊、分散片等,不屬于國(guó)家基藥,地方基藥以及低價(jià)藥名單有它的一席之地。按道理,這個(gè)藥應(yīng)該是運(yùn)用非常廣泛的,口服吸收好、起效快、價(jià)格低、不良反應(yīng)少,這三點(diǎn)很適合基層醫(yī)療環(huán)境,但事實(shí)上真是如此嗎?

詢問基層醫(yī)師得到了一個(gè)結(jié)果:羅紅霉素不是很受歡迎。

歸納原因有三:一是羅紅霉素的價(jià)格低,可獲得的利潤(rùn)空間遠(yuǎn)不如阿奇或者其他三代大環(huán)內(nèi)酯類,因?yàn)閮r(jià)格低,生產(chǎn)該藥的廠家也在減少,拿藥不容易,久而久之,這個(gè)藥就慢慢換成其他同類藥品(近年價(jià)格有所上漲);二是近年來,羅紅霉素或多或少存在一些耐藥現(xiàn)象,有時(shí)候用了藥沒效果,一些醫(yī)生就不愛用了。這可能與早期羅紅霉素使用的泛濫有關(guān),一些細(xì)菌對(duì)羅紅霉素產(chǎn)生了耐藥性(這種情況應(yīng)該比較少)致使羅紅霉素不起效;三是早年習(xí)慣了用輸液,一下子改不過來,而且羅紅霉素平時(shí)也不拔尖,醫(yī)生患者對(duì)其沒有很大的印象,一些醫(yī)生為迎合患者,會(huì)傾向于選擇患者熟悉認(rèn)可的藥品。

也有朋友表示這個(gè)藥會(huì)經(jīng)常開,青霉素過敏使用羅紅霉素效果就不錯(cuò),小孩也可以用,是個(gè)好藥,并推薦了一些常規(guī)的用法。

1.治療呼吸道感染

羅紅霉素尤其適用于敏感菌所致的感染,作用效果強(qiáng)于其他同類抗生素;由化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,由軍團(tuán)菌、衣原體、支原體引起的呼吸道感染首選大環(huán)內(nèi)酯類治療,也可選用用羅紅霉素每次150mg,每天2次(成人),3~7天一個(gè)療程。 

有報(bào)道提示,據(jù)統(tǒng)計(jì),呼吸道感染者運(yùn)用羅紅霉素治療,痊愈率90%,有效率97%。羅紅霉素對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌、化膿性鏈球菌殺菌效果良好,有效率為70%~93%;對(duì)肺炎支原體、鸚鵡衣菌、副流感嗜血桿菌等殺菌效果為100%。

2.治療兒科感染

5~15歲兒童易感染肺炎支原體,一般呈散發(fā)或小流行,四季均可發(fā)病,感染后患兒常出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肺部感染等癥狀,目前臨床針對(duì)肺炎支原體感染常用羅紅霉素配合常規(guī)藥物治療,能獲得一定的療效。有研究表明,羅紅霉素聯(lián)合大劑量維C,加常規(guī)治療,能助于控制病情,增強(qiáng)治療效果。

具體操作為羅紅霉素口服,5~8mg/kg/d,每日2次,早晚餐前15min口服;加常規(guī)治療包括抗熱、鎮(zhèn)咳、保持呼吸道通暢、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂等。聯(lián)合大劑量維C,先高濃度靜滴再口服給藥,靜滴濃度為100mg/kg/d溶于10%的葡萄糖注射液中靜滴,每日一次,3次后停用維C,休息2日后改用維C片口服,40mg/kg/d,每日三次,連用5天。整個(gè)治療期為5天。(熊學(xué)敏,邵榮昌等.大劑量維C聯(lián)合羅紅霉素對(duì)小兒肺炎支原體肺炎的療效[J].西北藥學(xué)雜志,2020(1):121~122)

也有醫(yī)生傾向于選擇阿奇霉素來治療小兒肺炎支原體感染,其作用效果更強(qiáng),半衰期長(zhǎng),醫(yī)師可權(quán)衡不良反應(yīng)后再確定選用哪一個(gè)。兒童用藥時(shí),提示采用體表或體重計(jì)算方法計(jì)算給藥劑量,注意與成人區(qū)別。

3.治療泌尿生殖系統(tǒng)感染

羅紅霉素主要針對(duì)沙眼衣原體、G+、厭氧菌等引起的尿道炎和宮頸炎等,對(duì)衣原體、支原體所致的尿路感染有效率達(dá)78~84%,治療非淋球菌尿道感染治愈率為60%,有效率85%,配合其他泌尿生殖系統(tǒng)藥物,可取的不錯(cuò)的效果。

4.治療皮膚和牙周組織感染

羅紅霉素對(duì)皮膚組織感染治愈率為67%,有效率84~95%。臨床上常有用羅紅霉素來治療痤瘡的用法,羅紅霉素可治療尋常性痤瘡、膿皰、炎性丘疹、白頭粉刺等。也用于牙科、口腔科感染,羅紅霉素可在牙周組織中達(dá)較高濃度。皮膚及牙周組織感染一般由敏感菌感染所致,因此,運(yùn)用羅紅霉素是有效手段之一,可配合其他治療手法或用藥,可達(dá)到較好效果。

例如臨床上有使用雷公藤多甙片、羅紅霉素、維胺酯聯(lián)合治療重度痤瘡的用法。使用雷公藤多甙片20mg,3次/d;羅紅霉素150mg,2次/d;維胺酯50mg,3次/d;口服使用12周后可取的不錯(cuò)的效果。引起痤瘡的病原菌主要為痤瘡丙酸桿菌(厭氧)、金葡菌和表葡菌,以前者為主??诜股厥侵委燄畀徧貏e是中、重度痤瘡有效的方法之一。羅紅霉素口服吸收好,低濃度時(shí)具有抑菌作用,高濃度時(shí)具有殺菌作用,可在大多數(shù)組織及體液中達(dá)到較高濃度。研究發(fā)現(xiàn)羅紅霉素不僅具有抗菌作用,而且具有抗炎作用,對(duì)痤瘡可能具有治療病因作用。但是單獨(dú)應(yīng)用羅紅霉素治療痤瘡,僅針對(duì)痤瘡發(fā)病的一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,故其療效有一定限度。

因此需要搭配雷公藤多甙片與維胺酯維胺酯,雷公藤多甙片具有極強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用,可以減少炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,抑制細(xì)胞免疫和體液免疫,抑制肉芽組織增生;維胺酯治療痤瘡有多種機(jī)制,這里不細(xì)究。治療重度痤瘡采用羅紅霉素、維胺脂和雷公藤多苷聯(lián)合治療重度痤瘡,既提高了療效,又縮短了治療時(shí)間,并且斑痕的面積小和個(gè)數(shù)少,具有較好的治療效果,值得借鑒。(宋東燕,葛天瑋.雷公藤多甙和羅紅霉素及維胺脂聯(lián)合治療重度痤瘡的療效觀察[J].臨床合理用藥,2014(8):7~8)

5.治療五官感染

羅紅霉素在治療耳鼻喉感染時(shí)有效率約94%,可用于敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、急性慢性支氣管炎,鼻息肉及慢性鼻竇炎可使用小劑量羅紅霉素長(zhǎng)期治療,每次25mg左右用量,一日一次,兒童酌減。

此外,長(zhǎng)期小劑量的羅紅霉素在彌漫性細(xì)支氣管炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘等慢性氣道性疾病也有一定作用,研究表明,羅紅霉素可通過某種機(jī)制,減輕哮喘氣道炎癥,這可能是對(duì)糖皮質(zhì)激素治療不敏感的支氣管疾病的一種有效治療方法之一。

結(jié)語(yǔ):這里不是推薦羅紅霉素,而是希望基層醫(yī)生能夠?qū)ζ溆幸欢ǖ牧私猓幌M覀兊幕鶎俞t(yī)生在用藥選藥時(shí)能夠多方面考慮后在用藥,如藥品價(jià)格、不良反應(yīng)、作用效果、患者依從性等來選用藥品;希望我們的基層醫(yī)生在缺藥少藥時(shí)能想到同類或其他替代藥品,而不至于到無(wú)藥可用的情況。

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