介紹

比克替拉韋（Bictegravir，BIC）是一種用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），由吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）研發(fā)。它通常與恩曲他濱（Emtricitabine，F(xiàn)TC）和丙酚替諾福韋（Tenofovir Alafenamide，TAF）聯(lián)合，構(gòu)成一種三合一的復(fù)方單片藥物，商品名為Biktarvy（必妥維?）。該藥由Gilead公司研制，于2018年2月7日獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市[3]。該藥被視為是治療HIV-1感染的完整方案，被批準(zhǔn)用于治療未經(jīng)治療或完全病毒學(xué)抑制HIV-1核糖核酸（RNA）<50 mL3 個(gè)月以上、無(wú)耐藥史、無(wú)治療失敗史的HIV-1感染者。

比克替拉韋

作用機(jī)制

比克替拉韋能夠抑制HIV-1整合酶的鏈轉(zhuǎn)移活性，該酶是病毒復(fù)制所需的HIV-1編碼酶。整合酶的抑制阻止了線性HIV-1脫氧核糖核酸（DNA）整合到宿主基因組DNA中，阻斷了HIV-1前病毒形成和病毒的傳播。通過(guò)與天然底物5′-三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)，以及通過(guò)與導(dǎo)致鏈終止的新生病毒DNA結(jié)合來(lái)抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶的活性。它通過(guò)組織蛋白酶A水解在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為替諾福韋。替諾福韋隨后被細(xì)胞激酶磷酸化為活性代謝物替諾福韋二磷酸。替諾福韋二磷酸酯通過(guò)與HIV反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合到病毒DNA中抑制HIV-1的復(fù)制，導(dǎo)致DNA鏈終止[1]。

毒理學(xué)

比克替拉韋致癌、致畸及生殖功能損傷：一項(xiàng)轉(zhuǎn)基因小鼠研究中，雄性和雌性小鼠劑量分別高達(dá)100mg/kg/d和300mg/kg/d時(shí)，未發(fā)現(xiàn)BIC的致癌性。BIKTARVY推薦劑量下含BIC 50mg，雄性和雌性大鼠的暴露量高于人類29倍，BIC對(duì)雄性和雌性大鼠的生育、生殖能力或胚胎存活率沒(méi)有影響。在孕7～17d、7～19d，分別讓妊娠大鼠和家兔口服BIC。在BIKTARVY的推薦人類劑量（RHD）下，大鼠和家兔的BIC暴露量約為人類的36倍和0.6倍，沒(méi)有觀察到不利的胚胎效應(yīng)。大鼠從妊娠第6d到產(chǎn)后第24d口服BIC（高達(dá)300mg/kg/d），從出生前（子宮內(nèi)）至哺乳期，每天暴露于母體和幼崽的暴露量分別比RHD下人體高出大約30倍和11倍，沒(méi)有觀察到明顯的不良反應(yīng)[1]。

用藥注意

在妊娠期使用比克替拉韋的人數(shù)據(jù)十分有限。目前BIKTARVY或BIKTARVY的所有成分是否存在于母乳中、是否影響母乳產(chǎn)生、是否對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒有影響尚不清楚。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心建議HIV-1感染母親不哺乳嬰兒以避免產(chǎn)生HIV-1感染的傳播危險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]謝婧.抗艾滋病新藥BIKTARVY的藥理作用及臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)艾滋病性病,2019,25(08):870-874.