羥甲基-7-氨基頭孢烷酸是頭孢菌素中最常用的母核，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水和常見的低極性有機(jī)溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜等強(qiáng)極性有機(jī)溶劑。羥甲基-7-氨基頭孢烷酸在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它可借助其結(jié)構(gòu)中氨基單元的親核性應(yīng)用于藥物分子頭孢噻肟的制備。

?；磻?yīng)

羥甲基-7-氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物，羥基基團(tuán)可和乙酸酐類物質(zhì)發(fā)生乙?；磻?yīng)。

圖1 羥甲基-7-氨基頭孢烷酸的?；磻?yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將20 g羥甲基-7-氨基頭孢烷酸懸浮于600ml 干燥的二氯甲烷中，然后往上述反應(yīng)混合物中在0-5℃下緩慢地加入35.2 g三乙胺，所得的反應(yīng)混合物在0-5℃下保持?jǐn)嚢?0min，緩慢滴加13.96 g 2-噻吩乙酰氯，控制30min滴注完畢。所得的反應(yīng)混合物在0-5條件下反應(yīng)30min后，將其轉(zhuǎn)移至20-25度條件下繼續(xù)反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入300ml去離子水，靜置分層，用6N鹽酸調(diào)節(jié)水相pH = 3.0-3.2，沉淀固體，然后將所得的反應(yīng)混合物在20-25℃下結(jié)晶處理2h后，經(jīng)過濾干燥得到頭孢銨中間體羥甲基-7-氨基頭孢烷酸?；s合的產(chǎn)物分子26.0 g，產(chǎn)率為84.47%，純度98.33%。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

羥甲基-7-氨基頭孢烷酸是多種頭孢菌素類抗生素的合成原料，頭孢菌素類抗生素作用是抑制細(xì)胞壁的合成而人體細(xì)胞無細(xì)胞壁，故具優(yōu)良的選擇性，安全性大，殺菌力強(qiáng)，是臨床上最好的一類抗生素。隨著頭孢菌素系列產(chǎn)品的研制，新一代頭孢菌素的出現(xiàn)，頭孢菌素類抗生素這一原料藥中間體的用量日趨增加，市場(chǎng)前景良好。

參考文獻(xiàn)

[1] CHEN WEI;中國(guó)發(fā)明專利，專利號(hào)：CN107445978B