介紹

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯化學(xué)名稱為(6S-反式)-6-(1-甲基-1-丙基-2-丙基-1H-5-氮雜萘-4-基)-1-硫代-7-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇-2-辛吡喃糖酸鹽鹽酸鹽，外觀通常為白色或類白色的結(jié)晶性粉末。

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯

應(yīng)用

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是克林霉素的衍生物，在體外無抗菌活性，在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解形成克林霉素而發(fā)揮抗菌活性，克林霉素的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。例如它在治療慢性牙周炎（CP）患者中的應(yīng)用效果顯著。研究表明，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯聯(lián)合西地碘治療CP，可以有效改善牙周狀況，減輕痛感，提高生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，并且安全可靠。它在體內(nèi)可以水解為克林霉素，對(duì)厭氧菌、革蘭氏陽性菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性，發(fā)揮強(qiáng)效抑菌效果。聯(lián)合治療通過不同作用機(jī)制增強(qiáng)療效，有效減少并預(yù)防菌斑生成，加強(qiáng)局部感染控制，促進(jìn)牙周組織愈合，重建牙周微生態(tài)平衡，維持牙周組織穩(wěn)定，恢復(fù)牙周健康。此外，聯(lián)合治療還能有效調(diào)節(jié)與CP相關(guān)的血清因子水平，如人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）、高遷移率族蛋白B-1（HMGB-1）、瘦素、內(nèi)脂素等，進(jìn)一步證明其治療效果[1]。

合成

一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的合成工藝，包括以下步驟：

(1)將鹽酸克林霉素和吡啶置入反應(yīng)容器中，在攪拌下加熱至60℃時(shí)加入2，2?二甲氧基丙烷，加熱至110℃時(shí)回流10h，待反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出吡啶和2，2?二甲氧基丙烷，將蒸餾剩余物冷卻至70℃以5000r/min的速度攪拌18min，邊攪拌邊加入丙酮，使蒸餾剩余物固體化，在1500r/min的條件下離心5min，取沉淀干燥，得白色固體物；向白色固體物中加入水后，在攪拌下滴入濃度為10wt％氫氧化鈉溶液，析出沉淀物，過濾得沉淀物濾餅，采用丙酮溶解沉淀物濾餅后過濾，向?yàn)V液中加水，析出白色沉淀，過濾后干燥濾餅，得3，4?o?異丙叉?克林霉素縮合物；其中，鹽酸克林霉素、吡啶和2，2?二甲氧基丙烷的質(zhì)量比為1.1：2.06：1；

(2)將3，4?o?異丙叉?克林霉素縮合物、氯仿和三乙胺依次放入反應(yīng)容器中攪拌溶解后，在室溫下與棕櫚酰氯混合，水浴加熱至68℃回流反應(yīng)4h，冷卻后過濾，將濾液減壓濃縮，得3，4?o?異丙叉?克林霉素棕櫚酸酯粘稠狀物；其中，3，4?o?異丙叉?克林霉素縮合物、氯仿、三乙胺和棕櫚酰氯的摩爾比為0.08：1.24：0.6：0.23；

(3)將3，4?o?異丙叉?克林霉素棕櫚酸酯粘稠狀物溶于體積濃度為80％的醋酸中，于75℃的水浴下加熱攪拌30分鐘后，靜置冷卻，析出白色鱗片固體物，過濾，取濾液于75℃水浴中加熱2h，加入活性炭脫色，過濾，將濾液減壓濃縮，得粘稠狀液體，將其溶于第一溶劑中，先用濃度為8wt％硫酸銅溶液洗滌，再用濃度為5wt％的碳酸鈉溶液洗滌，再水洗2次，加入無水硫酸鈉，過濾得濾液；其中，醋酸與3，4?o?異丙叉?克林霉素棕櫚酸酯粘稠狀物的質(zhì)量比為5：1；第一溶劑為氯仿和無水乙醇按1:1的比例混合而得；粘稠狀液體與第一溶劑的質(zhì)量比為1:2；

(4)向?yàn)V液中加入鹽酸飽和乙醇溶液，調(diào)節(jié)pH值為3，加熱至55℃保溫12min后，靜置冷卻，減壓濃縮至出現(xiàn)固體物，過濾，向?yàn)V餅中加入第二溶劑后加熱溶解，再加入乙腈，析出白色沉淀物，真空減壓抽濾，干燥，得鹽酸克林霉素棕櫚酸酯，其中，濾餅、第二溶劑與乙腈的質(zhì)量比為0.9:1:3；第二溶劑為氯仿和無水乙醇按1:1.2的比例混合而得[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]王偉新,張麗娜.鹽酸克林霉素棕櫚酸酯聯(lián)合西地碘對(duì)慢性牙周炎患者的應(yīng)用效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2024,33(01):148-152.

[2]韋家華,劉玉.一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的合成工藝[P].海南省:CN202011611072.1,2022-07-29.