花生四烯酸簡稱AA或ARA，是一種廣泛存在于細(xì)胞膜上的ω-6脂肪酸，營養(yǎng)學(xué)上亦歸類為一種條件性必需脂肪酸。其含有4個碳-碳雙鍵和1個碳-氧雙鍵，為前列腺素合成的前體，亦是產(chǎn)生白三烯等炎癥介質(zhì)的反應(yīng)底物。

來源

花生四烯酸廣泛分布于動物的中性脂肪中，是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的多不飽和脂肪酸之一，也是人體一種重要的必需脂肪酸。

AA代謝產(chǎn)物促進(jìn)腫瘤生長的分子機(jī)制

受體結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分裂。此外，TXA2也能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞生長，他們的作用與細(xì)胞有絲分裂活性上調(diào)有關(guān)。另一方面，LOX代謝產(chǎn)物，包括5-LOX和12-LOX也顯示促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞增殖的作用。5-HETE和12-HETE通過多條信號通路發(fā)揮作用，如激活P44/22有絲分裂原活化蛋白激酶和PI3/AKT激酶途徑，可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞內(nèi)DNA合成。5-LOX表達(dá)在核內(nèi)，其分子中具有SH3結(jié)構(gòu)域，這使得5-LOX具有與多種轉(zhuǎn)錄因子上對應(yīng)的SH3功能區(qū)相結(jié)合的能力，由此推測5-LOX在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中有一定的作用。核內(nèi)生成的HETE和LTs可作為核受體的配基，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，如12-HETE可通過與12-HETE受體、類固醇受體輔助激活因子-1等天然配基相結(jié)合，激活細(xì)胞生長相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

代謝途徑

在生物體內(nèi)，細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)即是ARA的主要儲存場所，其多不飽和的化學(xué)特性能夠協(xié)助調(diào)節(jié)膜流動性。在代謝層面上，ARA的動員及代謝過程構(gòu)成了一大酶級聯(lián)系統(tǒng)。其由磷脂酶A2所啟動，原始信號經(jīng)逐級轉(zhuǎn)導(dǎo)強(qiáng)化后促使細(xì)胞大量合成稱為類花生酸的信號分子，終分泌至胞外參與多種的細(xì)胞傳信過程。此脂肪酸在動員后亦或直接作為第二信使于胞內(nèi)調(diào)控其他的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。因其代謝產(chǎn)物在炎癥反應(yīng)中的互動角色，其代謝過程是治療心血管疾病的研究方向之一。

花生四烯酸在體內(nèi)可通過環(huán)氧合酶 (cyclooxygenases, COX)、脂氧合酶 (lipoxygenases, LOX) 和細(xì)胞色素P450 (CYP450) 分別調(diào)控的三條代謝途徑，產(chǎn)生前列腺素、血栓素、脂氧素、白三烯、羥基二十碳四烯酸、環(huán)氧二十碳四烯酸二醇等眾多代謝產(chǎn)物，進(jìn)而廣泛參與到器官功能維持、炎癥反應(yīng)、藥物代謝等生理過程，也在心血管、癌癥等多種疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

參考文獻(xiàn)

周國雄, 丁曉凌.花生四烯酸代謝通路與胰腺癌.世界華人消化雜志2008;16(14): 1483-1486 [DOI: 10.11569/wcjd.v16.i14.1483]