19?去甲?4?雄烯二酮，也稱甲基雙酮是一種合成代謝類固醇。19?去甲?4?雄烯二酮是一種有效的雄激素受體激動劑，具有強大的選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑特性，可用于合成炔諾酮、苯丙酸諾龍等多種藥物，是一種非常重要的醫(yī)藥中間體。炔諾酮可用于治療經(jīng)前綜合癥、疼痛期、異常大出血、不規(guī)則期、更年期綜合癥(與雌激素聯(lián)合)，還常用于幫助預(yù)防復雜的非手術(shù)或術(shù)前婦科病中的子宮出血以及治療非反應(yīng)性周期性乳腺疼痛。炔諾酮是第一種合成的口服高活性孕激素，是世界上第一種類固醇的口服避孕藥。

理化性質(zhì)

19-去甲-4-雄烯二酮又稱甲基雙酮，英文名：Bolandione，CAS號：734-32-7，分子量：272.382，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸點：433.4±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C18H24O2，熔點：?72°C(lit.)，閃點：161.8±25.7°C，白色固體，是炔諾酮、睪丸素丙酸酯、諾龍苯丙酸酯的中間體。

制備方法

100g化合物A，1000g乙醇，3g吡啶攪拌溶清，投入至高壓氫化釜內(nèi)。釜內(nèi)經(jīng)氮氣置換三次后，往釜內(nèi)投入3g鈀炭(鈀的重量含量為5％)。開真空閥門，抽真空至釜內(nèi)壓力≤?0.08Mpa，打開氫氣至正壓；再重復操作一次，打開氫氣閥，高壓釜內(nèi)加壓至0.1MPa。釜內(nèi)升溫至60℃反應(yīng)，體系溫度穩(wěn)定后，反應(yīng)釜再次加壓并維持至0.3MPa。原料反應(yīng)完畢后，反應(yīng)體系降溫至室溫25℃，反應(yīng)釜先緩慢泄壓至常壓，再體系通流通氮氣15min置換。體系過濾(上層濾餅不能抽干)，濾餅用100g乙醇淋洗，得到化合物B的乙醇溶液。

化合物B的乙醇溶液經(jīng)50℃負壓濃縮(真空≤?0.08Mpa)，體積剩余約1/2后降溫至室溫25℃。

往上述體系加入5g濃鹽酸，升溫至40℃反應(yīng)，反應(yīng)完畢，體系降溫至15℃，體系經(jīng)醋酸鈉溶液調(diào)pH至6.5后，經(jīng)50℃負壓濃縮(真空≤?0.08Mpa)至無餾分，100g水置換一次，再次濃縮至無餾分，得化合物C濕品。

往化合物C濕品加入350g異丙醇，再加入30ml濃鹽酸，體系升溫至50℃成環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)完畢，緩慢加入2kg自來水進行水析，體系降溫至10℃，過濾，水洗得19?去甲?4?雄烯二酮(酸性脫羧物)粗品。粗品利用600g甲醇或乙醇溶清以及5g活性炭，脫色重結(jié)晶，得19?去甲?4?雄烯二酮(酸性脫羧物)精品?？偸章?3％，純度為99.5％，產(chǎn)物顏色為類白色。

參考文獻

[1]湖南新合新生物醫(yī)藥有限公司. 一種19-去甲-4-雄烯二酮的制備方法:CN202111676954.0[P]. 2022-03-18.