4'-甲基苯乙酮的合成方法主要有傅克反應法和氧化法。傅克反應是制備苯乙酮及其衍生物的主流工藝,但是不屬于對環(huán)境友好型工藝路線。隨著我國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展,涉及環(huán)境、能源和資源的可持續(xù)發(fā)展問題越來越受到重視。研發(fā)出高效的催化劑,開發(fā)環(huán)境友好的苯乙酮及其衍生物制備工藝迫在眉睫。
醫(yī)藥、農(nóng)藥用途
4'-甲基苯乙酮可作為醫(yī)藥中間體,生產(chǎn)用于緩解骨關節(jié)炎藥品塞來昔布(169590-42-5),商品名為西樂葆,是目前全球處方量最大的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。
此外,4'-甲基苯乙酮可作為農(nóng)藥中間體,生產(chǎn)殺菌劑氰霜唑(120116-88-3),氰霜唑是一種超級保護型殺菌劑,對晚疫病和霜霉病有極高的防治效果,是進入2008北京奧運會蔬菜安全用藥政府補貼項目唯一一個化學農(nóng)藥,符合農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)政策的長遠發(fā)展,未來還有一定的發(fā)展空間。
近年來,受塞來昔布仿制藥推廣影響,氰霜唑市場需求增加,開發(fā)綠色高效的合成工藝具有重要的經(jīng)濟價值和社會意義。
合成方法
F-C酰基化法:目前,國內(nèi)合成4'-甲基苯乙酮的方法主要是由甲苯與酰化試劑(乙酸酐或乙酰氯)在 Lewis 酸或者質(zhì)子酸等的催化作用下經(jīng)?;磻玫?。以甲苯為原料,乙酰氯為?;噭?,反應溫度80℃,4h,使用Lewis酸離子液體催化,產(chǎn)物的選擇性和收率都較高。
該方法的缺點是傅克反應區(qū)域選擇性差,反應過程中烷基苯的鄰位或對位產(chǎn)物都有可能生成,從而導致不容易分離提純。且反應會產(chǎn)生金屬鹽廢棄物,存在環(huán)境污染的風險,提高成本。
氧化法:通常以對甲基乙苯為原料,選擇性氧化乙基制備4'-甲基苯乙酮,綠色氧化體系目前研究得較多,比如雙氧水氧化法和液相空氣氧化法。