4-硝基苯丙酮，英文名為4-Nitrophenylacetone，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，它不溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑。4-硝基苯丙酮是一種苯丙酮衍生物，具有烷基酮類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道了它可用于抗癌藥物分子非諾特羅的制備。

理化性質(zhì)

4-硝基苯丙酮的酮羰基單元可在還原劑例如硼氫化鈉的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的醇類衍生物。4-硝基苯丙酮也可與有機(jī)胺類物質(zhì)作用下發(fā)生還原胺化反應(yīng)得到相應(yīng)的有機(jī)胺類衍生物。

圖1 4-硝基苯丙酮的還原胺化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-硝基苯丙酮（0.5 M）溶解于干燥的二氯甲烷中，然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入冰HOAc（1等量），再往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入芐胺（1等量）和NaBH(AcO)3（1.4等量），然后將上述反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫，所得的反應(yīng)混合物中在氬氣氛圍下攪拌20 h。然后將反應(yīng)混合物冷卻（冰?。?，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴加10% NaOH（5等量），用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行蒸發(fā)濃縮，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

氯化反應(yīng)

圖2 4-硝基苯丙酮的氯化反應(yīng)

在氬氣氣氛下將磁力攪拌棒，4-硝基苯丙酮（0.2 mmol），F(xiàn)eCl3·6H2O (0.4 mmol), PhI (OAc)2（0.24 mmol）和乙酸（1.0 mL）加入到15 mL的反應(yīng)管中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)，然后用乙酸乙酯和水稀釋反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯（30 mL × 3）萃取反應(yīng)混合物三次。用水和鹽水清洗混合有機(jī)層，在無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾并在真空下濃縮。以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Jozwiak, Krzysztof; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2007,50,2903-2915.

[2] Tang, Shi-Zhong; et al，Advanced Synthesis & Catalysis 2017,359,4177-4183.