3,4-(亞甲二氧)肉桂酸，英文名為3,4-(Methylenedioxy)cinnamic acid，常溫常壓為白色至淺黃色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和醚類有機溶劑但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜等強極性有機溶劑。3,4-(亞甲二氧)肉桂酸是一種不飽和羧酸類衍生物，可用作有機合成中間體，在有機合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

3,4-(亞甲二氧)肉桂酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在酸或者堿性條件下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的不飽和酯類衍生物。3,4-(亞甲二氧)肉桂酸也可在鈀碳加氫的作用下發(fā)生雙鍵的氫化反應(yīng)得到下相應(yīng)的飽和羧酸衍生物。

制備方法

圖1 3,4-(亞甲二氧)肉桂酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中在吡啶（20 mL）中加入合適的苯甲醛前體（5 mmol, 1 eq）、丙二酸（15 mmol, 3 eq）和哌啶（0.5 mL），攪拌所得的反應(yīng)混合物至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約4-6小時（沙浴130°C）。通過TCL點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)將溶液冷卻至室溫，然后用鹽酸水溶液（3 M, 50-100 mL）稀釋，沉淀的肉桂酸蒸餾水（100ml）會導(dǎo)致丙烯酸的沉淀。過濾固體并用水反復(fù)清洗，所得的固體在60°C下干燥過夜即可以獲得3,4-(亞甲二氧)肉桂酸。[1]

酯化反應(yīng)

3,4-(亞甲二氧)肉桂酸除了可以在濃硫酸催化的作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng)，還可以在重氮甲烷的作用下直接進行甲酯化反應(yīng)。

圖2 3,4-(亞甲二氧)肉桂酸的酯化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將3,4-(亞甲二氧)肉桂酸（384 mg, 2.0 mmol）溶解于干燥的MeOH （10 mL）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入重氮甲烷（~0.1 M）的乙醚溶液，反應(yīng)體系會有強烈的氣體產(chǎn)生，直到反應(yīng)溶液中重氮甲烷保持淺綠色。將反應(yīng)混合物再攪拌反應(yīng)大約15分鐘。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物通過滴加醋酸來淬滅反應(yīng)，直至淡綠色消失。在真空中濃縮反應(yīng)混合物，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Ahmed, Syed T. ; et al,ACS Catalysis 2018,8,3129-3132.

[2] Gatzenmeier, Tim; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2018,57,2464-2468.