纖維蛋白原，又稱為血纖維蛋白原，英文名為Fibrinogen，是一種主要由肝細(xì)胞合成的、具有凝血功能的蛋白質(zhì)，也是血漿中含量最高的凝血因子。纖維蛋白原可以促進(jìn)血小板的聚集，促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和收縮，增加血液粘滯性和外周阻力，在心血管疾病的發(fā)病診斷中具有十分重要作用。
圖1 纖維蛋白原的生物結(jié)構(gòu)
結(jié)構(gòu)特性
纖維蛋白原包括Aα、Bβ、γ多肽鏈，每條肽鏈分別由610、461及411個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。該分子的分子量是340kD，血漿濃度為2～4g/L，半衰期近4天。纖維蛋白原的中心結(jié)構(gòu)域稱為“E結(jié)構(gòu)域”，末端形成膨大球狀結(jié)構(gòu)域稱為“D結(jié)構(gòu)域”。該分子由三個(gè)獨(dú)立基因編碼。編碼Aα、Bβ鏈、γ多肽鏈的基因分別位于4號染色體的長臂端(4q23-4q32)，長度約為50kb；其中Aα基因有5個(gè)外顯子，Bβ基因和γ基因均有8個(gè)外顯子。
作用機(jī)制
血小板破裂時(shí)會釋出凝血致活酶，在鈣離子的作用下催化凝血酶原變成凝血酶，凝血酶將血漿中原本可水溶的纖維蛋白原凝固成為變成不溶于水的纖維蛋白，纖維蛋白扭結(jié)其他血細(xì)胞成團(tuán)凝固成為血塊。纖維蛋白原（因子I）是脊椎動物在血液中循環(huán)的糖蛋白。在組織和血管損傷期間，它通過凝血酶酶促轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，隨后轉(zhuǎn)化為基于纖維蛋白的血凝塊。該分子主要起到阻塞血管的作用，從而阻止過度出血。然而，該物質(zhì)的產(chǎn)物纖維蛋白結(jié)合并降低凝血酶的活性。由于該分子基因或低纖維蛋白原條件的突變導(dǎo)致的這種抗凝血酶1活性的喪失或減少可導(dǎo)致過度的血液凝固和血栓形成。纖維蛋白還介導(dǎo)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)散，組織成纖維細(xì)胞增殖，毛細(xì)管形成和血管生成，從而起到促進(jìn)組織血運(yùn)重建，傷口愈合和組織修復(fù)的作用。[1]
臨床評價(jià)
纖維蛋白原是由肝細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白（α2β2γ2），是參與凝血和止血過程中的重要蛋白纖維蛋白。 是在凝血過程中，凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質(zhì)，高纖維蛋白原是各種血栓性疾病重要危險(xiǎn)因素，在臨床中被認(rèn)為是疾病狀態(tài)的標(biāo)志物。臨床資料表明：①纖維蛋白原水平升高患者中，多數(shù)可發(fā)生心肌梗塞或猝死，且纖維蛋白水平越高，危險(xiǎn)性亦越大。②血漿纖維蛋白原升高是促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)病的一個(gè)重要因素。③該分子升高，血液處于高凝狀態(tài)，血流速度減慢，血液粘滯性增加，易于產(chǎn)生血栓。④高血壓時(shí)常伴有該分子水平升高，它是誘發(fā)和加重高血壓的一個(gè)重要原因;⑤纖維蛋白原與脂肪代謝有著密切關(guān)系。⑥老年、吸煙、肥胖、應(yīng)激、口服避孕藥和糖尿病等可以促進(jìn)體內(nèi)纖維蛋白原水平升高。
相關(guān)藥物研究
纖維蛋白原與血小板作用受體是GPⅡb/Ⅲa，該分子受體拮抗劑作用于血小板聚集的最終途徑，阻斷纖維蛋白原與血小板上的GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，抑制血小板聚集，發(fā)揮延長凝血時(shí)間、抑制血栓形成的作用。纖維蛋白溶解劑主要通過兩個(gè)方面抑制血栓的形成：一方面降低血液中該分子的含量，抑制血小板聚集與黏附，改善血液流變性，抑制血栓的形成。另一方面分解該分子，分解產(chǎn)物刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌t－PA，激活機(jī)體纖溶系統(tǒng)，發(fā)揮降低纖維蛋白含量及溶栓的作用。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] 王宏天, 鄭春霞. 纖維蛋白原與腎臟疾病[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2016, 第25卷(5):466-469.
[2] 楊莉.纖維蛋白原與血栓性疾病[J].中華血液學(xué)雜志, 1999.