人纖維蛋白原一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)。纖維蛋白是在凝血過(guò)程中,凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質(zhì)。簡(jiǎn)單地說(shuō),就是一種與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì),即凝血因子。
適應(yīng)癥
用于先天性低纖維蛋白原血癥、原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶引起的低纖縮蛋白原血癥。
注意事項(xiàng)
偶有過(guò)敏反應(yīng)。僅供靜脈輸注,速度宜慢,快速過(guò)量輸入可發(fā)生血管內(nèi)凝血。反復(fù)多次輸注可產(chǎn)生抗纖維蛋白原抗體,少數(shù)人可形成血栓??沙蔀閭鞑魅拘愿窝椎拿浇椤?/p>
本品一旦被溶解后,應(yīng)立即使用。溶解后應(yīng)為澄清并略帶乳光的溶液,允許有微量細(xì)小的蛋白顆粒存在,輸注時(shí)應(yīng)使用帶有過(guò)濾網(wǎng)的輸血器。血栓靜脈炎、動(dòng)脈血栓形成、心肌梗死、心功能不全者忌用。
藥理原理
人纖維蛋白原(xianweidanbaiyuan)一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì),是纖維蛋白的前體。分子量340,000,半衰期4~6日。血漿中參考值2~4克/升。纖維蛋白原由α、β、γ三對(duì)不同多肽鏈所組成,多肽鏈間以二硫鍵相連。在凝血酶作用下,α鏈與β鏈分別釋放出A肽與B肽,生成纖維蛋白單體。
在此過(guò)程中,由于釋放了酸性多肽,負(fù)電性降低,單體易于聚合成纖維蛋白多聚體。但此時(shí)單體之間借氫鍵與疏水鍵相連,尚可溶于稀酸和尿素溶液中。進(jìn)一步在Ca+2與活化的ⅩⅢ因子作用下,單體之間以共價(jià)鍵相連,則變成穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊,完成凝血過(guò)程。肝功能嚴(yán)重障礙或先天性缺乏,均可使血漿纖維蛋白原濃度下降,嚴(yán)重時(shí)可有出血傾向。
進(jìn)一步研究顯示,纖維蛋白原與一種叫β3黏合素的受體結(jié)合,啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞上的表皮生長(zhǎng)因子受體,后者會(huì)抑制神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)。
這項(xiàng)研究顯示脊髓受傷后血液的滲透會(huì)妨礙神經(jīng)再生,揭示了血液與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在分子水平上的聯(lián)系。如果能找到方法阻止纖維蛋白原啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受體,可望促進(jìn)脊髓的修復(fù),緩解脊髓受傷導(dǎo)致的癱瘓癥狀。纖維蛋白原發(fā)揮凝血功能時(shí),結(jié)合的受體蛋白質(zhì)與此不同,因此有關(guān)療法并不會(huì)妨礙它發(fā)揮正常凝血作用。
臨床意義
1.人纖維蛋白原與肝臟疾病
人纖維蛋白原系肝臟合成,主要分布在血漿,亦存在于血小板和巨核細(xì)胞。正常血漿濃度為1.5~3.5g/L,因此當(dāng)肝臟嚴(yán)重受損,使肝臟合成纖維蛋白原功能發(fā)生障礙,則血漿中纖維蛋白原濃度降低。纖維蛋白原是肝臟合成的一種血漿糖蛋白.可參與血栓及冠狀動(dòng)脈的形成和發(fā)展,是反映血栓狀態(tài)一個(gè)指標(biāo),也是急性冠狀動(dòng)脈事件的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子之一。纖維蛋白原升高提示機(jī)體纖溶活性降低,促血栓形成。
2.人纖維蛋白原與腎病綜合征 ( NS)
NS患者的凝血因子改變,以纖維蛋白原水平增高最為明顯。纖維蛋白原水平增高可達(dá)10g/L,這是由于合成增加的結(jié)果,這種增高與其從尿中丟失的量成比例,但纖維蛋白原的分解代謝率則正常。NS患者的纖維蛋白原和膽固醇水平有顯著相關(guān)性,而且兩者與血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。
3.人纖維蛋白原與粥樣硬化
人纖維蛋白原和纖維素與粥樣斑塊形成的關(guān)系極為密切。已知纖維蛋白溶解機(jī)制受到多種因素影響,例如吸煙、糖尿病,尤其是高血清甘油三酯都能引起血漿纖維酶原激活物抑制劑升高,從而降低了纖溶酶原的合成。血液粘稠度比較高,這些均有利于纖維素的形成。纖維蛋白原是一種急性時(shí)相蛋白,作為凝血因子I由血液進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi),在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體繼發(fā)交聯(lián)為纖維蛋白,可直接破壞內(nèi)皮細(xì)胞吸附在紅細(xì)胞表面,使動(dòng)脈血栓發(fā)生率增加,并促進(jìn)粥樣斑快進(jìn)展。另外血漿纖維蛋白原可沉積于血管壁,加速動(dòng)脈粥樣硬化,人們已發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中纖維蛋白凝聚物的量組疾病纖維蛋白原含量均增高,并都具有血液粘度增高.動(dòng)脈粥樣硬化甚者阻塞的特征.
4.人纖維蛋白原與心腦血管疾病
對(duì)急性缺血綜合征中血栓的研究表明,血漿纖維蛋白原水平是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,有冠狀動(dòng)脈阻塞病的患者血漿中纖維蛋白原水平較高,心肌梗死的范圍也與纖維蛋白原增加程度密切相關(guān)。有不穩(wěn)定心絞痛的病人,在其發(fā)生心肌梗死之前,往往有血漿纖維蛋白原水平升高現(xiàn)象。在心肌梗死病程中,再梗死多發(fā)生在纖維蛋白原水平超過(guò)7g/L的患者。
5.人纖維蛋白原與血液流變學(xué)
發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原與全血粘度、血漿粘度、血沉及血小板聚集之間呈顯著正相關(guān),提示血漿纖維蛋白原含量升高,可使血液粘度增高.紅細(xì)咆聚集增高,血小板聚集增高,從而使血液處于高凝狀態(tài) 促進(jìn)血栓形成。血漿纖維蛋白原含量升高因其分子量大.濃度高,又具有聚合作用,是除紅細(xì)胞外使血液粘度增高的重要因素;因此.血漿纖維蛋白原含量在判斷疾病的發(fā)生發(fā)展上具有十分重要的意義。
6.人纖維蛋白原與其它因素
影響纖維蛋白原水平的其它因素較多,如遺傳傾向性、年齡增長(zhǎng)、高脂血癥、吸煙、原發(fā)性高血壓、肥胖癥、口服避孕藥及妊娠期等,均是血漿纖維蛋白原升高的危險(xiǎn)因素。