尼群地平是一種有機化合物，呈白色或類白色結晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，極易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不揮發(fā)性油和苯?？蓮囊环N天然產(chǎn)物尼群酸中提取，也可人工合成。常用其苯磺酸鹽，有阻斷鈣通道的作用。本文將介紹其作為藥物的發(fā)展歷史和藥理學。

發(fā)展歷史

尼群地平的發(fā)現(xiàn)過程源于對一種非洲植物中提取的天然產(chǎn)物尼群酸的研究。尼群酸是一種有機酸，具有抗菌、抗炎和抗癲癇等作用，但其降壓作用較弱，且易被代謝。在20世紀60年代，日本的一位藥學家佐藤昭夫在研究尼群酸的衍生物時，發(fā)現(xiàn)了一種具有強烈降壓作用的化合物，即尼群地平。經(jīng)過進一步的優(yōu)化和改良，尼群地平于1979年在日本上市，成為第二代鈣通道阻滯劑的代表藥物。其研發(fā)背景是為了尋找一種更有效、更安全、更持久的降壓藥物。

高血壓是一種常見的心血管疾病，可導致心臟、腦、腎等器官的損害和并發(fā)癥。鈣通道阻滯劑是一類通過抑制鈣離子進入細胞而引起血管擴張和降低心肌耗氧量的藥物，具有降壓和抗心絞痛等作用。第一代鈣通道阻滯劑如維拉帕米和硝苯地平等，雖然有效，但存在作用時間短、反跳現(xiàn)象明顯、不良反應多等缺點。因此，開發(fā)一種新型的鈣通道阻滯劑具有重要的臨床意義 。

尼群地平的研發(fā)歷程經(jīng)歷了多年的探索和改進。最初，佐藤昭夫在尼群酸分子上引入了一個硝基取代基，得到了一種具有降壓作用的化合物，但其穩(wěn)定性差，易被水解。后來，他在分子上引入了一個甲氧基取代基，得到了一種更穩(wěn)定、更有效、更持久的化合物，即尼群地平。為了提高其口服生物利用度和減少其不良反應，他又對其進行了結晶和鹽酸化處理，得到了最終的商品形式。

藥理學

尼群地平是一種鈣通道阻滯劑，能夠?qū)光}離子進入細胞，而使血管平滑肌松弛，降低血壓和心肌耗氧量。對于L型鈣通道有選擇性作用，主要作用于心臟和血管。具有作用時間長、不易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象、不影響心率等特點。主要用于高血壓和心絞痛的治療。

尼群地平可經(jīng)口給藥或靜脈注射，口服生物利用度約為50%，受食物影響不大。在肝臟中廣泛代謝為葡萄糖醛酸結合物和其他代謝物，其中有些具有藥理活性。與血漿蛋白質(zhì)高度結合（約95%）。半衰期約為6～9小時。主要隨尿排出，部分隨糞便排出。

藥物相互作用

尼群地平與其他降壓藥物如利尿劑、β-受體阻斷劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等合用可增強其降壓效果；與硝酸酯類或β-受體阻斷劑等合用可增強其抗心絞痛效果；與地高辛合用可增加地高辛的血藥濃度和毒性；與西咪替丁或肝酶抑制劑合用可減少尼群地平的代謝，增加其血藥濃度和不良反應；與葡萄柚汁合用可抑制尼群地平的腸肝循環(huán)，延長其作用時間。