背景及概述

利莫那班屬于一個(gè)大麻素Ⅰ型受體（CB1）抑制劑，其在1994年由法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司研發(fā)。同時(shí)，該藥物也是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的選擇性CB1 抑制劑，有數(shù)據(jù)顯示，其有較好的減肥效果。在2004年關(guān)于利莫那班Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)被公布，在2006年通過(guò)歐盟批準(zhǔn)上市。但是在2007年有學(xué)者進(jìn)行了4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，給予患者利莫那班治療后，其發(fā)生抑郁等精神不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高。還有研究也顯示，利莫那班會(huì)提高患者自殺風(fēng)險(xiǎn)，因此，在2007年利莫那班被阻止在美國(guó)上市，該藥物的市場(chǎng)前景也被阻礙。故有必要對(duì)利莫那班的藥理學(xué)進(jìn)行研究與分析，以便提高其使用安全性[1]。

圖1 利莫那班性狀圖

藥效學(xué)研究

利莫那班是一種二芳基吡唑環(huán)類(lèi)化合物，也是一種新型的CB1 受體拮抗劑類(lèi)的減肥藥物。較多的臨床前研究均對(duì)利莫那班在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中的攝食效應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。最早通過(guò)利莫那班對(duì)動(dòng)物攝食情況的影響進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用利莫那班后，限食的大鼠在攝入自發(fā)性飼料方面劑量存在依賴(lài)性下降現(xiàn)象，但在常規(guī)飼料的攝入量方面并未發(fā)生改變。針對(duì)喜食蔗糖以及沒(méi)有限食的大鼠，應(yīng)用利莫那班后，會(huì)降低其覓食蔗糖的強(qiáng)度。因此，抑制內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)可以降低動(dòng)物對(duì)蔗糖的食欲值。還有研究發(fā)現(xiàn)給予利莫那班后，一般食物的攝入量也明顯降低，說(shuō)明一般食物攝入量也會(huì)受到利莫那班影響。

利莫那班可以降低機(jī)體中的葡萄糖、血清瘦素以及胰島素水平，具有降低肥胖相關(guān)危險(xiǎn)因子的作用，可以改善血脂指標(biāo)水平。利莫那班在0.3 mg/kg 劑量下會(huì)降低尼古丁自身給藥劑量；因利莫那班的藥理作用較為廣泛，因此在將其應(yīng)用于解除肥胖癥的同時(shí)，應(yīng)積極探索其他多種疾病的治療效果。國(guó)外相關(guān)研究指出，利莫那班多用在戒煙、肥胖治療中；國(guó)內(nèi)研究顯示，利莫那班多用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中，比如改善癲癇、偏頭疼、精神分裂癥、譫妄癥、認(rèn)知障礙、記憶障礙、嘔吐、情緒失調(diào)、焦慮癥、胸腺疾病、厭食等疾病，還能用在腫瘤化療當(dāng)中。

參考文獻(xiàn)

[1] DOI：10.19368/j.cnki.2096-1782.2022.24.182