伊曲康唑（Itraconazole，ITZ）是對(duì)酮康唑分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后獲得的三唑類藥物，其具有口服吸收好、親脂性強(qiáng)、抗菌譜廣及副作用少等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于真菌感染性疾病。此外，伊曲康唑還具有抑制血管生成及腫瘤生長(zhǎng)的作用。本文將介紹伊曲康唑治療皮膚病的研究進(jìn)展。

掌跖膿皰病

掌跖膿皰?。╬ustulosis palmo plantaris，PPP）是一種常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性膿皰病，常發(fā)生于手掌和腳底。Laskoska 等^[1]探索了伊曲康唑治療掌跖膿皰病的有效性:此研究納入 6 例病理證實(shí)的掌跖膿皰病患者，伊曲康唑每日口服 100 mg，連續(xù)1個(gè)月，繼而隔日口服 100 mg。結(jié)果顯示，3 例患者紅斑、膿皰顯著減少;另外 3 例患者，無(wú)新發(fā)皮損，紅斑、膿皰輕度減少。然而，此 6 例患者均在停藥后復(fù)發(fā)。隨后，2 例曾完全緩解的患者口服伊曲康唑 100 mg/d，共 2 周，繼而維持 50mg/d，最終完全緩解。此研究表明，伊曲康唑?qū)﹄y治性掌跖膿皰病有效。

扁平苔蘚

Khandpur 等^[2]進(jìn)行了前瞻性的開(kāi)放試驗(yàn)，共納入16 例泛發(fā)型扁平苔蘚（lichen planus，LP）患者，采用伊曲康唑沖擊療法治療（每月第 1 周 200 mg 2次/d 口服，連續(xù) 3 個(gè)月）。局部肥厚較明顯部位，可外用氯倍他索乳膏。結(jié)果顯示，治療 1 個(gè)月后 9 例患者無(wú)新發(fā)皮損，3 例患者瘙癢完全緩解，3 例患者瘙癢輕度改善，7 例患者瘙癢無(wú)改善，3 例患者瘙癢加重;最后，共有 9 例患者完成 3 個(gè)月治療，7 例患者改善明顯且無(wú)新發(fā)皮損（占77.7%），其中 5 例患者瘙癢完全緩解，4 例患者瘙癢輕度改善。本研究證實(shí)伊曲康唑?qū)Ρ馄教μ\的有效性，且未發(fā)現(xiàn)伊曲康唑不良作用。此研究雖存在樣本量較小等不足，但其積極的臨床意義亦應(yīng)引起重視。

接觸性皮炎

Ausaneya 等^[3]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，伊曲康唑可以抑制致敏原誘導(dǎo)接觸性超敏反應(yīng)（contact hypersensitivity，CHS）。在此實(shí)驗(yàn)中，選取了 C3H/HeN 和 Balb/c 兩種小鼠，致敏原選用二硝基氟苯或惡唑酮。接觸性超敏反應(yīng)造模包括兩個(gè)階段:致敏階段和效應(yīng)階段，即先用致敏原刺激小鼠背部皮膚而致敏，繼而2周后刺激小鼠耳部皮膚以發(fā)生超敏反應(yīng)。結(jié)果顯示，致敏階段應(yīng)用伊曲康唑預(yù)處理并不能阻止超敏反應(yīng)的發(fā)生;效應(yīng)階段進(jìn)行伊曲康唑預(yù)處理可明顯抑制超敏反應(yīng)的發(fā)生。為明確免疫學(xué)機(jī)制，研究者分別提取致敏小鼠和對(duì)照組小鼠脾臟淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)，并用伊曲康唑處理后測(cè)定細(xì)胞因子變化，結(jié)果顯示，伊曲康唑可顯著抑制致敏小鼠脾臟淋巴細(xì)胞分泌 IFN-γ。此研究說(shuō)明，伊曲康唑可能通過(guò)抑制致敏淋巴細(xì)胞分泌 IFN-γ 而抑制了超敏反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] Palmoplantar pustulosis treated with itraconazole: a single, active-arm pilot study.
doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.01219.x

[2] Pulsed itraconazole therapy in eruptive lichen planus. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.02743.x     

[3] Itraconazole suppresses an elicitation phase of a contact hypersensitivity reaction. doi: 10.1038/sj.jid.5700102