伊曲康唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥物，對皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌、曲霉菌、念珠菌和隱球菌等具有較好的抗菌活性，在1988年開始應(yīng)用于臨床，至今已經(jīng)在臨床應(yīng)用30多年。現(xiàn)主要有伊曲康唑膠囊、伊曲康唑口服液、伊曲康唑注射液等劑型。不同劑型的伊曲康唑其藥代動力學(xué)存在較大差異，使體內(nèi)的藥物濃度不同，因此，其治療的疾病（適應(yīng)癥）亦有所差異。

（一） 不同劑型的伊曲康唑藥代動力學(xué)

伊曲康唑是弱堿性藥物，pKa值為3.7，僅在低pH值下（如胃酸中）解離；同時，其具有強親脂性，極難溶于水，在中性pH值下其水溶液中飽和溶解度＜1ng/mL，因此，伊曲康唑口服制劑在腸道吸收由其在腸道中的溶解速度和溶解量決定。

01伊曲康唑膠囊/顆粒/分散片

普通口服劑型在腸道的溶解速率小，口服生物利用度低（約36%），且還受胃腸道的pH值及食物影響，因此，伊曲康唑普通口服制劑（如膠囊、顆粒、分散片等）血藥濃度低且波動較大。研究顯示，健康人群單次服用伊曲康唑膠囊常規(guī)劑量，檢測峰濃度為（0.18±0.05）mg/L，遠低于其治療系統(tǒng)性真菌感染的有效濃度。

02伊曲康唑口服液

伊曲康唑與β-環(huán)糊精包合，形成一個親水性基團在外、疏水性基團在內(nèi)的圓柱形結(jié)構(gòu)，可改善其溶解性，提高伊曲康唑的吸收度，其生物利用度可達55%。

03伊曲康唑注射液

伊曲康唑與β-環(huán)糊精的復(fù)合物制備而來，與口服制劑相比更容易達到較高的穩(wěn)態(tài)藥物濃度，但注意對于腎功能不全患者，β-環(huán)糊精容易在體內(nèi)蓄積，增加腎毒性和溶血的發(fā)生風(fēng)險，因此，伊曲康唑注射劑不適于肌酐清除率（Ccr）＜30mL/min的患者。

（二） 不同劑型的伊曲康唑的適應(yīng)癥

由于不同劑型的伊曲康唑在生物利用度及體內(nèi)的藥物濃度等方面存在較大差異，其藥品說明書的適應(yīng)癥亦有所不同（見下表），臨床應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇適宜的劑型。

不同劑型說明書適應(yīng)癥

伊曲康唑膠囊

1.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚、毛發(fā)、甲板和粘膜的真菌感染；

2.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚及皮下組織的真菌感染；

3.適用于治療系統(tǒng)性真菌病。

伊曲康唑口服液

1.治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)低下患者的口腔和/或食道念珠菌?。?/p>

2.對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細胞減少癥（＜500個細胞/μL）的患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療不適用，預(yù)期對伊曲康唑敏感時，可預(yù)防侵襲性真菌感染的發(fā)生；

3.對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序貫療法。

伊曲康唑注射液

治療曲霉菌病、念珠菌病、隱球菌病、組織胞漿菌病等系統(tǒng)性真菌感染疾病。

（三） 伊曲康唑口服制劑的正確服用

伊曲康唑口服制劑的吸收受胃腸道pH、食物等影響較大，因此，在用藥過程中務(wù)必教育患者正確使用方法（具體見下表），以提高藥物吸收度，確保獲得相對穩(wěn)定、有效的藥物濃度。

不同劑型正確服用方法

伊曲康唑膠囊

隨餐或餐后立即服用，以提高溶解性及生物利用度，不宜與抑酸藥聯(lián)合使用。

伊曲康唑顆粒

隨餐或餐后立即服用，加水?dāng)嚢枞芙饩鶆蚝罂诜?，以提高溶解性及生物利用度，不宜與抑酸藥聯(lián)合使用。

伊曲康唑分散片

隨餐或餐后立即服用，加水分散均勻后口服，以提高溶解性及生物利用度，不宜與抑酸藥聯(lián)合使用。

伊曲康唑口服液

空腹服用，即餐前至少隔1小時或餐后至少隔2小時才能服用，以減少伊曲康唑與β-環(huán)糊精包合物的破壞，提高溶解性及生物利用度。

（四） 伊曲康唑的注意事項

伊曲康唑主要經(jīng)肝藥酶代謝，且為肝藥酶和p-糖蛋白強抑制劑，容易與很多藥物發(fā)生相互作用，使其及其它藥物的濃度波動較大，可能會誘發(fā)藥品不良反應(yīng)，如充血性心力衰竭、肝損害等，因此，在有條件的情況下，應(yīng)定期監(jiān)測伊曲康唑的藥物濃度{伊曲康唑有效的預(yù)防穩(wěn)態(tài)谷濃度為（0.5-4）mg/L，有效的治療穩(wěn)態(tài)谷濃度為（1-4）mg/L}，以制訂精準(zhǔn)的用藥方案，提高伊曲康唑的安全性、有效性。

參考文獻

[1]汪復(fù),張嬰元等.實用抗感染治療學(xué)（第2版）[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.4.

[2]李忠亮,王曉波,張治然,等.伊曲康唑在健康人體的藥動學(xué)研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報,2012,28(1):29-31.

[3]王懿睿,杜光.伊曲康唑制劑的研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,27(7):815-817.

[4]孫黎,劉曉琰,費艷秋.伊曲康唑制劑的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2002,21(2):99-101.

[5]A.J. Ullmann, J.M. Aguado, S.Arikan-Akdagli, et al.Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline[J].Clinical Microbiology and infection,2018,24(5):e1-e38.

[6]伊曲康唑各種制劑藥品說明書.