伊曲康唑是一種合成三唑類抗真菌藥物，其作用機(jī)制在于抑制真菌C14-a-麥角甾醇脫甲基酶，減少麥角甾醇（真菌細(xì)胞膜的必要組分）的合成。伊曲康唑具有廣譜性，可用于治療芽生菌病、曲霉菌病、念珠菌病等真菌感染和各種淺表性感染。

藥理學(xué)

伊曲康唑的作用機(jī)制與其他氮唑類抗真菌藥物一樣：它抑制細(xì)胞膜色素P450氧化酶介導(dǎo)的麥角甾醇的合成。因?yàn)樗軌蛞种萍?xì)胞色素P450 3A4，與其他藥物同時(shí)服藥時(shí)會產(chǎn)生相互作用，必須調(diào)整劑量。

用法用量

伊曲康唑于1992年在美國批準(zhǔn)上市，目前仍作為抗真菌藥廣泛使用。伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾(Sporanox)）有100 mg膠囊劑和口服混懸劑，有多種仿制藥。一般劑量為每日100至400mg，可根據(jù)感染類型和嚴(yán)重程度適當(dāng)調(diào)整。常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹和低鉀血癥。

肝毒性

1%至5%的患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平一過性輕中度升高。大多為無癥狀和自限性的，甚至可能在持續(xù)治療過程中恢復(fù)正常。臨床明顯的肝毒性少見。肝損傷一般在服藥的1至6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，伴有疲勞和黃疸。血清酶升高通常為膽汁淤積性的，少數(shù)重度肝炎（急性肝功能衰竭）病例則為肝細(xì)胞性。免疫超敏表現(xiàn)（皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥）并不常見，自身抗體形成比例也很低。一般在停藥后數(shù)周（一般為4至10周）恢復(fù)，某些病例的恢復(fù)時(shí)間可能延長。

損傷機(jī)制

伊曲康唑?qū)е屡R床明顯的肝毒性的機(jī)制目前未知；但可能與伊曲康唑改變?nèi)梭w甾醇合成和抑制P450酶活力的能力有關(guān)。伊曲康唑是CYP 3A4的強(qiáng)效抑制劑，因此可產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物間相互作用，導(dǎo)致其他藥物的血漿水平升高或降低，從而增加其他藥物的毒性或改變其效力。

副作用

伊曲康唑是一個(gè)相對良好的耐受性藥物，并且它產(chǎn)生的副作用與其他氮唑類抗真菌藥物類似。

發(fā)現(xiàn)在4％的人服用伊曲康唑后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高。

“可能性很小但惡化風(fēng)險(xiǎn)很大”的充血性心力衰竭，但出現(xiàn)率小于1／10000。

口服液中使用的環(huán)糊精糖漿制劑能引起腹瀉。副作用可能會導(dǎo)致更嚴(yán)重的問題，包括：惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、黃皮膚（黃疸）、黃眼、瘙癢、黑尿。