背景及概述^[2]

伊曲康唑（Itraconazole）為新一代三唑類高效廣譜抗真菌藥，可結(jié)合真菌細(xì)胞色素P450同工酶，抑制其麥角甾醇合成。本品對(duì)皮膚癬菌、念珠菌屬、新生隱球菌、糠秕孢子菌屬、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌等感染有效。主要應(yīng)用于深部真菌所引起的系統(tǒng)感染，如芽生菌病、組織胞漿菌病、類球孢子菌病、著色真菌病、孢子絲菌病、球孢子菌病等。也可用于念珠菌病和曲菌病。

制劑^[1-2]

報(bào)道一、

伊曲康唑微丸，通過在微丸丸芯表面處依次包覆伊曲康唑含藥層及隔離保護(hù)層制得；所述伊曲康唑含藥層由如下原料組分制得：伊曲康唑10重量份；以1:0.3的重量比混合的所述聚丙烯酸樹脂Ⅳ與所述泊洛沙姆188的混合物作為固體分散體，12重量份；羥丙甲基纖維素作為粘合劑，8重量份；滑石粉作為抗黏劑，3重量份；以0.7：1的體積比混合的二氯甲烷與乙醇的混合物作為有機(jī)溶劑，150重量份；所述隔離保護(hù)層由如下原料組分制得：聚乙二醇作為潤滑劑，25重量份；乙醇作為分散溶劑，80重量份；粒徑為0.6mm的所述微丸丸芯150重量份。

其制備方法如下：

1）按照選定的重量份取所述伊曲康唑，充分溶解于選定重量份的所述二氯甲烷中，隨后順序加入選定重量份的乙醇、選定重量份的所述固體分散體、所述粘合劑、所述抗黏劑，混合均勻，即得伊曲康唑含藥溶液；

2）按選定的重量份取所述潤滑劑溶于選定重量份的所述分散溶劑中混勻，即得隔離保護(hù)溶液；

3）取選定重量份的所述微丸丸芯，并以所述步驟1）中得到的所述伊曲康唑含藥溶液對(duì)所述微丸丸芯以30℃的進(jìn)風(fēng)溫度、35℃的出風(fēng)溫度進(jìn)行噴液包衣，再以45℃的進(jìn)風(fēng)溫度、32℃的出風(fēng)溫度干燥后，得到含藥微丸；

4）取步驟2）中得到的所述隔離保護(hù)溶液，對(duì)所述含藥微丸以50℃的進(jìn)風(fēng)溫度、28℃的出風(fēng)溫度進(jìn)行噴液包衣，再以40℃的進(jìn)風(fēng)溫度、32℃的出風(fēng)溫度干燥，過16目篩，即得。

將上述制得的伊曲康唑微丸按照藥學(xué)劑量罐裝制得伊曲康唑膠囊。

報(bào)道二、

伊曲康唑片劑的制備方法是將100g的羥丙基-β-環(huán)糊精加50g水制成水溶液。將100g的伊曲康唑溶于無水乙醇-鹽酸中，加入羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌10min，作為粘結(jié)劑備用。將200g的微晶纖維素和95g的羧甲淀粉鈉混合均勻后，加入粘結(jié)劑中經(jīng)濕法制粒，于20目篩濕整粒后，于60℃干燥至水分小于3.0%。干顆粒用20目篩整理后，加入適量的二氧化硅和硬脂酸鎂，混合均勻后，按照500mg/片的片重壓片。

鹽型制備^[3]

向反應(yīng)瓶中加入120g無水乙醇，50g伊曲康唑，攪拌均勻，再滴加質(zhì)量濃度為37%的鹽酸12g，攪拌反應(yīng)3小時(shí)，降溫至20℃，過濾，得結(jié)晶體，結(jié)晶體用無水乙醇洗滌2-3次，干燥，得鹽酸伊曲康唑結(jié)晶，收率98.1%，質(zhì)量含量98.8%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310563917.8一種伊曲康唑微丸及其制備方法與制劑

[2][中國發(fā)明]CN201911406153.5一種伊曲康唑制劑的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410074644.5一種鹽酸伊曲康唑的合成方法