硫酸羥基氯喹是一種氨基喹啉類藥物。從抗瘧藥到免疫抑制劑的完美演變。

1894年，英國倫敦一位名為Payne的內科醫(yī)生首次報道用奎寧治療盤狀紅斑狼瘡(DLE)，并取得顯著療效，這是次科學家想到用抗瘧藥來治療風濕免疫性疾病。隨后由于醫(yī)學的發(fā)展，科學家開始致力于研究化學合成的抗瘧藥，米帕林、氯喹相繼問世。但研究又進一步發(fā)現(xiàn)這些藥物在發(fā)揮治療作用的同時伴隨著明顯的毒副作用。于是1944年科學家們在氯喹的基礎上研究出一種新型抗瘧藥--羥氯喹，它跟氯喹的區(qū)別在于氬喹中加了一個羥基，治療作用相近但毒副作用較其他抗瘧藥顯著減少，至此羥氯喹被作為免疫抑制劑廣泛用于風濕性疾病的治療，所以羥基氯喹是一個已有70多年歷史的老藥，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基本用藥。

羥基氯喹的作用

1、免疫調節(jié)作用：

(1)升高溶酶體內pH值，阻止形成穩(wěn)定的a-B-肽復合體，顯著降低肽與MHC的親和力。

(2)穩(wěn)定a-β-li復合體，阻止自身肽取代li鏈，并阻止其降解。

(3)pH值升高，影響溶酶體酸性水解酶活性，影響抗原消化成抗原肽。

(4)酸性囊泡中pH升高，影響細胞表面的a-B-肽復合體的再循環(huán)。

2、防光作用：增加黑色素形成。減輕皮疹及日光保護作用;改善紅斑狼瘡皮膚損害。

3、抗炎作用：①抑制IL-1、IL-6,增進淋巴細胞凋亡；②抑制磷脂酶A2，減少白三烯等炎性介質。

4、抗血栓作用：HCO在體外有抗凝作用，并可抑制血小板凝集，產(chǎn)生對二磷酸腺苷誘導凝集的解聚作用，減少或阻斷血漿粘滯度的增加;能減少有心磷脂抗體患者形成血栓的危險，能通過減少所形成血栓的大小而減少致命性的肺栓塞。

5、抑制滑膜增生。

6、退熱作用。

7、抗高脂血癥（降低血清膽汁酸和膽固醇）和減少類固醇激素的作用。

使用適應癥

1.結締組織?。杭t斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征，成人斯蒂爾病、銀屑病關節(jié)炎、白塞病、混合性結締組織病、結節(jié)性脂膜炎、皮肌炎強直性脊柱炎、抗磷脂綜合征。

2.物理性皮膚?。郝怨饣云ぱ?、多發(fā)性日光疹。

3.HIV、慢性潰瘍性口腔炎、扁平苔蘚等。

禁忌癥

存在因4-氨基喹啉成分導致的視網(wǎng)膜或視野改變的患者禁用。

眼底黃斑病變患者禁用。

已知對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者禁用。

6歲以下兒童禁用(200mg片劑不適用于體重小于35kg的兒童)。

不良反應

腸胃道：可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。

過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫~和支氣管痙攣等。

心血管系統(tǒng)：心肌病~罕見報道，僅發(fā)生于大劑量應用羥氯喹的患者。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較罕見，包括易怒、神經(jīng)質、情緒改變、噩夢、精神病、、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、驚厥、共濟失調等。

神經(jīng)肌肉：骨骼肌癱瘓、肌病或神經(jīng)肌病。

眼部影響：長期每日服用硫酸羥基氯喹可能會造成視網(wǎng)膜色素上皮與神經(jīng)視網(wǎng)膜變性，但引發(fā)的概率很低，根據(jù)國外近30年的臨床實踐結論，發(fā)生率只有0.3%-0.4%，所以可以放心使用。羥氯喹極少有視網(wǎng)膜毒性，一般短時間服用不會造成視網(wǎng)膜損害，如果出現(xiàn)視網(wǎng)膜損傷，主要可能是用藥劑量超過6.5mg/kg/D，或每日用量超過400mg，并且長期用藥達數(shù)年以上。

皮膚：頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢癥、皮膚粘膜色素變化、光過敏和皮損。

血液系統(tǒng)：多種血液系統(tǒng)異常，如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少、貧血、血小板減少(在G-6-PD缺陷的患者出現(xiàn)溶血)。

硫酸羥基氯喹的種類和用法

1、紛樂：0.1g/片，14片/盒。

2、賽能：0.2g/片，10片/盒。

羥氯喹的初始劑量應使用400mg，治療階段，200mg/次，每日2次；維持階段，100mg/次，每日2次。懷孕前或移植前至少半個月到2個月開始服，月經(jīng)期不停，整個孕期用。無血栓的APS者分娩后至少用1個月，有血栓的APS、狼瘡、干燥綜合征和類風濕者，分娩后不停，不影響胎兒健康和哺乳。男性備孕期也可用。需要口服3-6個月，達到穩(wěn)定血藥濃度。每次服藥應同時進食或飲用牛奶。