托珠單抗（Tocilizumab）是一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，由中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞通過DNA重組技術(shù)所得。Tocilizumab通過抑制IL-6 與溶解型和膜結(jié)合型IL-6 受體的結(jié)合，阻斷IL-6 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而成為治療自身免疫疾病的重要藥物。

托珠單抗用于新冠重癥救治的托珠單抗機(jī)制是什么？

細(xì)胞因子風(fēng)暴又稱“炎癥風(fēng)暴”，發(fā)生原因仍不是非常明確，一般認(rèn)為是機(jī)體免疫系統(tǒng)受到感染或創(chuàng)傷應(yīng)激作用下釋放大量的細(xì)胞因子引起的免疫系統(tǒng)過度激活。有研究發(fā)現(xiàn)，在SARS、甲流病毒、禽流感病毒的重癥感染患者的血清中均發(fā)現(xiàn)存在IL-6、IL-17等細(xì)胞因子的大量釋放，并由此引發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴（炎癥風(fēng)暴）。而且IL-6在血清中的峰濃度越高，炎癥風(fēng)暴程度越嚴(yán)重。因此IL-6為炎癥風(fēng)暴的重要因子。

托珠單抗既往NMPA獲批適應(yīng)證

◆ 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）；

◆ 全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）；

◆ 細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）（成人和兒童患者）

托珠單抗治療新冠適用人群

對(duì)于重型、危重型且實(shí)驗(yàn)室檢測IL-6水平明顯升高者可試用。

托珠單抗治療新冠用法用量

首次劑量4-8mg/kg，推薦劑量400mg，生理鹽水稀釋至100ml，輸注時(shí)間大于1小時(shí)；首次用藥療效不佳者，可在首劑應(yīng)用12小時(shí)后追加應(yīng)用1次（劑量同前），累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次，單次劑量不超過800mg。

托珠單抗特殊人群用藥

1、對(duì)于輕度腎功能損害的患者，無需調(diào)整劑量；尚未在中度至重度腎功能損傷患者中研究托珠單抗的用藥情況。

2、尚未對(duì)托珠單抗在肝功能損傷患者的安全性和有效性進(jìn)行研究。

3、FDA妊娠分級(jí)為C級(jí)，該藥可通過胎盤屏障，可能影響曾在子宮內(nèi)暴露于本藥的嬰兒的免疫應(yīng)答，除非明確需要，否則妊娠期婦女不應(yīng)使用本藥。

4、哺乳期分級(jí)為L3，尚不清楚托珠單抗是否通過乳汁分泌。判斷是否繼續(xù)/終止哺乳或是繼續(xù)/終止托珠單抗治療，需要權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒及托珠單抗治療對(duì)哺乳婦女之間的利弊。

5、在2歲以下兒童中的療效和安全性尚未確立。

托珠單抗使用注意事項(xiàng)

1、對(duì)感染活動(dòng)期(包括局部感染)患者不得給予托珠單抗；

2、對(duì)于既往有腸潰瘍或憩室炎病史的患者，在使用托珠單抗時(shí)應(yīng)格外注意。若患者出現(xiàn)潛在憩室炎并發(fā)癥的征象(如腹痛)，則應(yīng)立即進(jìn)行檢查以早期診斷是否出現(xiàn)胃腸穿孔；

3、開始托珠單抗治療前，應(yīng)對(duì)潛伏性結(jié)核感染的患者進(jìn)行篩選；

4、活疫苗和減毒活疫苗不應(yīng)與托珠單抗同時(shí)使用，由于該方面的臨床安全性尚未明確；

5、發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止托珠單抗，并永久終止托珠單抗治療；

6、需慎重考慮對(duì)有活動(dòng)期肝病或肝功能損傷的患者進(jìn)行治療。