N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺是一種亞磷酰胺類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性的醚類有機溶劑但是可溶于二甲基亞砜。N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺是一種生物合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道該物質(zhì)可用于生物活性分子低核糖核苷酸的合成。

制備方法

圖1 N-乙?；?5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺的制備

在適當(dāng)大小的燒瓶中加入N-乙?；?5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺（1.5 mmol），用20 mL吡啶蒸餾2次（旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器）共沸干燥固體。用氬氣置換反應(yīng)燒瓶中的空氣，然后向上述反應(yīng)燒瓶中加入15ml乙腈，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物直到得到清澈的溶液。在混合物中加入β-氰乙基-N，N，N‘，N’-四異丙基氨基磷（四磷），然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入N-甲基咪唑糖精鹽，所得的反應(yīng)混合物在室溫下進行攪拌，用高效液相色譜法監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束情況。在反應(yīng)結(jié)束時，用30ml乙酸乙酯稀釋混合物并用2 × 25ml飽和碳酸氫鈉水溶液和25ml飽和氯化鈉水溶液洗滌有機混合物。將有機層分離用無水MgSO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，所得的剩余物通過在真空下進行干燥處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

水解反應(yīng)

圖2 N-乙?；?5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺的水解反應(yīng)

將N-乙?；?5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基)亞磷酰胺（2 mmol）溶解于2 M甲胺-四氫呋喃（20 mL）中。在室溫下攪拌混合物1.5小時。在減壓下蒸發(fā)混合物,用正己烷-氯仿（50:50-0:100）和氯仿-甲醇（100:0-97:3）對粗產(chǎn)物進行硅膠層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Sinha, Nanda Dulal, United States Patent, Patent Number:WO2004035599.

[2] Ohkubo, Akihiro; et al,Organic Letters (2008),10(13),2793-2796.