L-脯氨酸叔丁酯，英文名為L(zhǎng)-Proline t-butyl ester，是一種手性氨基酸衍生物，常溫常壓下為無(wú)色透明液體，它不溶于水和低極性的乙醚，但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。L-脯氨酸叔丁酯主要用作醫(yī)藥分子合成中間體，可用于脯氨酸類(lèi)生物活性分子和藥物分子的制備，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于合成新型卡泊芬類(lèi)環(huán)六脂肽抗真菌劑。

制備方法

圖1 L-脯氨酸叔丁酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將L-脯氨酸叔丁酯被羰基保護(hù)的前體物質(zhì)（2.93 g）溶解在干燥的甲醇（100 mL）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入鈀碳（300毫克，碳上10%）。密封反應(yīng)容器并將反應(yīng)體系中的空氣置換成氫氣氣氛，然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約5小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，等待原料完全消耗后后將反應(yīng)混合物通過(guò)在硅藻土上過(guò)濾以除去鈀碳，在真空中濃縮濾液即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子L-脯氨酸叔丁酯。[1]

制備卡泊芬類(lèi)環(huán)六脂肽抗真菌劑

有研究報(bào)道L-脯氨酸叔丁酯可用于制備用于全合成新型卡泊芬類(lèi)環(huán)六脂肽抗真菌劑的關(guān)鍵脂三肽中間體4'-烷氧基-1,1'-聯(lián)苯-4-羧酸脂三肽。方法以L(fǎng)-脯氨酸叔丁酯為原料，依次經(jīng)與N-(9-芴甲氧羰基)-L-蘇氨酸叔丁醚(α)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁醚(b)縮合、脫N-保護(hù)基后與Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-芐氧羰基-L-鳥(niǎo)氨酸縮合、再脫Nα-保護(hù)基后與4'-烷氧基-1,1'-聯(lián)苯-4-羧酸-N-羥基苯并三氮唑"活潑酯"縮合5步反應(yīng)制備目標(biāo)脂三肽。結(jié)果：以67.4%～80.0%的總收率合成了8個(gè)脂三肽，其結(jié)構(gòu)經(jīng)電噴霧質(zhì)譜(ESI-MS)和元素分析確證，結(jié)論：該合成路線(xiàn)具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、總收率高的優(yōu)點(diǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Long, Bohua; et al, Organic & Biomolecular Chemistry (2016), 14(41), 9712-9715.

[2] 周亭,姚建忠,張東煒,等.4'-烷氧基-1,1'-聯(lián)苯4-羧酸脂三肽的合成[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2011, 29(1):4.