托珠單抗是日本中外制藥公司研發(fā)的并于2009年在歐盟上市的重組人IL-6單克隆抗體，可與可溶解型和膜結(jié)合型IL-6受體(sIL-6R和mIL-6R)特異性結(jié)合，抑制IL-6介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。托珠單抗于2008年4月、2009年1月和2010年1月先后在日本、歐洲和美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療RA。目前，托珠單抗已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。2013年7月，我國(guó)專家提出了《托珠單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的專家建議》。近年來(lái)，托珠單抗在AOSD治療中逐漸顯示出良好的有效性和安全性。

在1220例活動(dòng)期RA患者參與的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照TOWARD研究中，患者在服用穩(wěn)定劑量DMARD的基礎(chǔ)上分別靜脈注射8mg/kg托珠單抗或安慰劑。經(jīng)24周治療后發(fā)現(xiàn)，托珠單抗＋DMARD組達(dá)到ACR20、ACR50和ACR70的比率 為60.8%、37.6%和20.5%，DAS＜2.6的比率為30%，安慰劑＋DMARD組達(dá)到ACR20、ACR50和ACR70的比率為24.5%、9.0%和2.9%，DAS＜2.6的比率為3%。與單用DMARD的患者相比，接受聯(lián)合治療的患者在達(dá)到ACR20、ACR50的比例和8處關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS8)方面均有明顯優(yōu)勢(shì)。認(rèn)為托珠單抗聯(lián)合任一種DMARD均可使RA患者在無(wú)明顯不良反應(yīng)情況下獲得安全有效的全身系統(tǒng)和關(guān)節(jié)局部的癥狀緩解。

白細(xì)胞介素-6（IL-6）參與免疫和炎癥反應(yīng)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自體免疫疾病與異常高水平IL-6有關(guān)。托珠單抗可與可溶IL-6受體結(jié)合，亦可與細(xì)胞膜上的IL-6受體結(jié)合，阻止IL-6的促炎癥作用。可溶IL-6受體與細(xì)胞膜上IL-6受體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程的作用可能不同；可溶IL-6受體可能與疾病惡化有關(guān)。

臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是上呼吸道感染（超過(guò)10%）、急性鼻咽炎（感冒）、頭疼、高血壓（至少5%）。至少5%病例谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平增高，絕大部分無(wú)癥狀。亦常見(jiàn)血膽固醇水平增高。不常見(jiàn)副作用包括眩暈、感染、皮膚或黏膜疹、胃炎、口腔潰瘍。罕見(jiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)包括腸胃穿孔（六個(gè)月中0.26%）、過(guò)敏性休克（0.2%）。

Tocilizumab (anti-human IL-6R)是人源單克隆單體，可與interleukin-6 receptor結(jié)合發(fā)揮抑制作用。MW: 148 KD。

Target	Value
IL-6R ()

Tocilizumab (anti-IL-6R)抑制IL-6與其受體結(jié)合，與其競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合可溶性和膜結(jié)合的IL-6受體，因而減少細(xì)胞因子促炎性活性。Tocilizumab的抑制活性與膜結(jié)合的IL-6表達(dá)無(wú)關(guān)。Tocilizumab通過(guò)誘導(dǎo)凋亡，具有抗癌效力。它通過(guò)抑制JAK-STAT3通路，對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抗增殖活性。Tocilizumab對(duì)NSCLC細(xì)胞具有顯著的生長(zhǎng)抑制作用，其中，A549細(xì)胞的增殖顯著降低，降低了約40%。Tocilizumab不改變ERK1/2、STAT3、NFκB和磷酸化ERK1/2、STAT3的蛋白水平，在NSCLC細(xì)胞中，它增加了磷酸化NFκB的表達(dá)。Tocilizumab顯著地移植IL-8和MMP-9的表達(dá)。

一系列臨床研究證明，通過(guò)tocilizumab抑制IL-6信號(hào)在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、巨淋巴結(jié)增生癥、克羅恩病中十分有效。在這些疾病中，tocilizumab可減緩炎癥臨床表現(xiàn)，使急性期蛋白水平回歸正常。Tocilizumab不管是單藥給藥還是組合給藥（如與methotrexate），耐受性良好。Tocilizumab可顯著地減少腫瘤中入侵毛細(xì)管的數(shù)量。除此之外，tocilizumab腫瘤細(xì)胞有絲分裂的速度和凋亡沒(méi)有作用。