介紹

1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯是坎地沙坦酯的中間體，化學(xué)式為C??H??N?O?。

圖一 1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯

合成

第一步還原反應(yīng)：在500ml三口瓶中加入化合物(I)47克，95%的乙醇240ml，電磁攪拌加熱15分鐘至35℃時(shí)，加入氯化亞錫134g。升溫至55一60℃，全溶。繼續(xù)加熱到80℃反應(yīng)2小時(shí)。濃縮反應(yīng)液至干，加入乙酸乙酯2400ml溶解，冰浴冷卻下滴加入2N氫氧化鈉水溶液。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯900ml提取，合并有機(jī)液，水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥。溶液濃縮至干，加入鹽酸-乙醇飽和溶液（約36%W/W)50ml。析出灰白色固體。過(guò)濾，乙醇洗滌，得灰白色固體化合物(II)43.5g，HPLC檢測(cè)含量為85.4%，收率91%。

第二步環(huán)合反應(yīng)：在500ml單口圓底燒瓶中，加入化合物（Ⅱ）43.5g、原碳酸四乙酯110ml、冰乙酸11ml，電磁攪拌下加熱，80℃反應(yīng)1小時(shí)。減壓蒸干反應(yīng)液，加入乙酸乙酯1200ml溶解，用5%碳酸氫鈉水溶液300ml洗滌，再用水300ml洗一次，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸干溶劑至析出結(jié)晶，過(guò)濾。得黃白色結(jié)晶化合物（Ⅲ）30.2g，即1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯，用HPLC測(cè)含量為96.8%，收率66.6%[1]。

圖二 1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的合成

下游產(chǎn)品

坎地沙坦酯是1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的下游產(chǎn)品，它是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要用于治療原發(fā)性高血壓。它在體內(nèi)迅速被水解為活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦通過(guò)與血管平滑肌的AT1受體結(jié)合，拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力，達(dá)到降壓效果。此外，還可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛固酮，發(fā)揮一定的降壓作用。它主要用于治療原發(fā)性高血壓。此外，它還可用于降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，如心臟病發(fā)作、中風(fēng)等[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉軍,韓學(xué)文,張麗云,等.坎地沙坦酯中間體1-((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2sup·/sup-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法[P].天津:CN03129766.8,2004-11-24.

[2]楊德斌,侯笑梅.一種坎地沙坦酯藥物組合物[P].山東省:CN202310347092.X,2024-07-05.