特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，其主要臨床表現(xiàn)有瘙癢、特征性皮膚損害，以及伴隨非特異性皮外和皮膚癥狀，并隨不同的使其而改變。

特應性皮炎對于患者及患者家庭、照料者的生活質(zhì)量造成深遠影響，并由于疾病治療/喪失生產(chǎn)力造成經(jīng)濟負擔。

發(fā)病機制

AD確切機制不明，但發(fā)現(xiàn)與免疫紊亂、皮膚屏障功能破壞密切相關。

免疫紊亂：免疫紊亂，PDE-4過度激活，誘發(fā)促炎細胞因子和皮膚炎癥。

屏障功能破壞：皮膚屏障功能破壞，抗原進入皮膚激活免疫應答。

在健康皮膚中，PDE-4等酶類可分解炎癥和免疫細胞中的cAMP，cAMP作為第二信使，起到調(diào)節(jié)和平衡細胞因子正常表達的關鍵作用。

當AD發(fā)生時，由于PDE-4活性的增加，PDE-4以較高的速率分解cAMP，從而cAMP下調(diào)，抑制PKA(cAMP依賴蛋白激酶)，NF-kB及NF-AT通路活化，促炎細胞因子顯著升高。

治療方案

重度皮炎皮炎

? 短期治療：環(huán)孢菌素 A，口服糖皮質(zhì)激素，dupilumab

? 系統(tǒng)性免疫抑制劑長期治療：甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，PUVA1，阿利維A酸

中度皮炎

外用他克莫司軟膏或II/III類激素進行主動維持治療、濕包、UV治療(UVB 311 nm)、心身咨詢、氣候療法

輕度皮炎

以外用第II類糖皮質(zhì)激素被動性治療，或根據(jù)局部情況選擇：TCIs、包含銀的抗菌劑、銀圖層織布、外用克立硼羅

基礎治療

健康教育，潤膚劑，沐浴油，避免臨床相關的過敏原（過敏檢測診斷）

克立硼羅是什么？

克立硼羅是FDA近十年來個批準用于特應性皮炎的外用處方藥物，首個進入臨床急需境外新藥名單的皮科外用藥。

2% 克立硼羅軟膏獲批上市用于2 歲及以上患者輕度至中度特應性皮炎，是PDE-4抑制劑，與其他藥物作用機制不同?？肆⑴鹆_與PDE-4酶的催化位點結(jié)合，阻斷cAMP的下調(diào)，增加細胞內(nèi)cAMP水平，進而激活PKA（蛋白激酶A），阻斷其他下游信號如NF-κB、NF-AT，從而抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生，如TNF-α, IFN-γ, IL-2、 IL-5、IL-10等。外用糖皮質(zhì)激素（TCS）的作用機理為阻斷NF-κB通路，外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI）的作用機理為阻斷NF-AT通路。

克立硼羅結(jié)構(gòu)中所含硼原子對皮膚有修復作用，自1990年以來，硼已被證明可以顯著改善傷口愈合，2002年發(fā)表的進一步體外研究表明，硼的這些有益作用是由于硼直接作用于成纖維細胞中的特定酶：彈性酶、胰蛋白酶樣酶、膠原酶和堿性磷酸酶，硼促進成纖維細胞中這些關鍵酶的活性，在合成細胞外基質(zhì)和膠原蛋白，在傷口愈合中起關鍵作用。