克立硼羅是是一種PDE4抑制劑。在特應性皮炎患者循環(huán)的炎癥細胞中，PDE4活性增加。PDE4 是一種特應性皮炎炎癥性細胞因子產(chǎn)生的十分核心的調(diào)節(jié)點，主要通過降解環(huán)磷酸腺苷而起作用?？肆⑴鹆_軟膏在2016年12月14日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，在我國也于2020年的7月份進入國家藥監(jiān)局的審批階段，目前已經(jīng)正式在我國上市?？肆⑴鹆_軟膏此次在我國獲批的適應癥也是用于治療2歲及2歲以上的特應性皮炎患者。

作用機制

克立硼羅(Crisaborole)是一種非甾體磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制劑。PDE-4介導環(huán)磷酸腺苷（cAMP）向單磷酸腺苷（AMP）的轉(zhuǎn)化，從而降低細胞內(nèi)cAMP水平。因此抑制PDE -4可導致細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸單磷酸(cAMP)水平升高。在正常生理學中，T細胞及其他免疫細胞中的高水平cAMP可抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，因此抑制PDE-4可降低促炎性細胞因子的釋放。

不太常見的不良反應

1.皮膚灼燒、刺痛、腫脹或發(fā)炎

2.呼吸困難或吞咽困難

3.心率急促

4.蕁麻疹、皰疹、瘙癢或皮疹

5.皮膚發(fā)紅

6.臉、喉嚨或舌頭腫脹

克立硼羅警告和注意事項

過敏反應

使用EUCRISA的患者可能出現(xiàn)過敏反應，包括接觸性蕁麻疹。如果您的用藥部位或其他部位出現(xiàn)嚴重的瘙癢、腫脹和紅斑，則可能是過敏現(xiàn)象。如果您出現(xiàn)過敏癥狀，立即停用EUCRISA，并接受適當?shù)闹委煛?/p>

克立硼羅臨床前毒理學

1.致癌性

在一項對SD大鼠的口服致癌性研究中，每日給大鼠服用30、100和300 mg/kg的克立硼羅(Crisaborole)，進而發(fā)現(xiàn)服用克立硼羅(Crisaborole)的300 mg/kg/d雌性大鼠中與藥物相關(guān)的宮頸或陰道內(nèi)良性顆粒細胞腫瘤的發(fā)生率增加，但這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

在一項對CD-1小鼠的皮膚致癌性研究中，每日使用一次劑量為2%、5%和7%的克立硼羅(Crisaborole)軟膏，結(jié)果表明無致癌性。

2.誘變性

根據(jù)兩項體外基因毒性試驗(Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗)和一項體內(nèi)基因毒性試驗(大鼠微核試驗)的結(jié)果，沒有發(fā)現(xiàn)克立硼羅(Crisaborole)具有誘變性的證據(jù)。

3.影響生育能力

在懷孕前和懷孕早期口服高達600 mg/kg/day的克立硼羅(Crisaborole)的雄性或雌性大鼠中，沒有觀察到對生育能力的影響。

克立硼羅在特殊人群中使用

(1)孕婦

尚無相關(guān)臨床數(shù)據(jù)表明EUCRISA會導致重大出生缺陷和流產(chǎn)。在動物生殖研究中，未觀察到妊娠大鼠和兔在器官發(fā)育過程中口服3倍和2倍于推薦人類劑量(MRHD)時，克立硼羅(Crisaborole)造成的不良影響。

(2)哺乳

目前尚無臨床資料表明母乳中存在EUCRISA以及該藥物會對母乳喂養(yǎng)嬰兒造成影響，因此無法確定母乳喂養(yǎng)嬰兒期間使用EUCRISA是否有風險。

(3)兒童使用

EUCRISA的安全性和有效性已在3個月及以上的兒童患者中得到證實，可用于治療輕度至中度特應性皮炎。

(4)老年使用

EUCRISA的臨床研究沒有包括足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，因此尚不能確定他們的反應是否與年輕受試者相同。