克立硼羅
| 中文名稱 | 克立硼羅 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 4-[(1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼雜環(huán)戊烷-5-基)氧基]苯甲腈;4-((1-羥基-1,3-二氫苯并[C][1,2]氧雜BOR醇-5-基)氧基)苯甲腈;克瑞沙硼;克立硼羅;4-((1-羥基-1,3-二氫苯并[C][1,2]氧雜硼戊環(huán)-5-基)氧)苯甲腈;克洛硼羅API;克立硼羅雜質(zhì)18;克洛硼羅 |
| 英文名稱 | Crisaborole |
| 英文同義詞 | AN-2728, >=98%;AN2728, Crisaborole;Crisaborole (AN2728);AN 2728;AN2728/AN-2728;4-((1-Hydroxy-1,3-dihydrobenzo-[c][1,2]oxaborol-5-yl)oxy)benzonitrile;4-[(1,3-Dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile;AN-2728;AN2728;AN 2728 |
| CAS號 | 906673-24-3 |
| 分子式 | C14H10BNO3 |
| 分子量 | 251.05 |
| EINECS號 | 250-635-4 |
| 相關(guān)類別 | 醫(yī)藥原料藥;科研新品，優(yōu)質(zhì)克瑞沙硼;對照品-雜質(zhì)對照品;原料藥;醫(yī)用原料;化工產(chǎn)品原料藥;醫(yī)藥原料;雜志中間體化合物定制;黃金產(chǎn)品;醫(yī)藥化工原料;雜質(zhì)對照品;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化工原料;克立硼羅;原料藥-API;目的化合物;化學(xué)原料;原料;API;其他化工產(chǎn)品;化學(xué)試劑;精細(xì)化工原料 |
| Mol文件 | 906673-24-3.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
克立硼羅 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | >130°C (softened) |
|---|---|
| 沸點(diǎn) | 425.9±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 儲存條件 | room temp |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許） |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 7.00±0.20(Predicted) |
| 形態(tài) | 粉末 |
| 顏色 | 白色至米色 |
| 穩(wěn)定性 | 吸濕性 |
| InChI | InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2 |
| InChIKey | USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(#N)C1=CC=C(OC2=CC=C3B(O)OCC3=C2)C=C1 |
克立硼羅（AN2728）是一種非甾體磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制劑。最早由AnacorPharmaceuticals公司研發(fā)，于2016年5月輝瑞收購了Anacor公司，同年12月，美國FDA批準(zhǔn)克立硼羅（AN2728）軟膏（2%或5%）上市，用于局部治療2歲以上患者輕度至中度特異性皮炎，商品名為Eucrisa。克立硼羅最大的優(yōu)點(diǎn)就在于，它是一種小分子的非激素類藥物，可以做到治療效果和舒適度二合一，甚至對有些患者來說幾乎沒有副作用。是首個(gè)進(jìn)入臨床急需新藥名單的皮科外用藥。可以說克立硼羅的上市填補(bǔ)了中國兒童和成人特應(yīng)性皮炎的治療需求，打破了10多年來外用非激素抗炎領(lǐng)域無新產(chǎn)品的現(xiàn)狀，具有劃時(shí)代的意義。克立硼羅由Anacor公司研發(fā)，輝瑞公司高價(jià)收購Anacor公司，2016年12月克立硼羅獲得美國FDA批準(zhǔn)上市,成為美國FDA在過去15年批準(zhǔn)治療特應(yīng)性皮炎（AD）的首個(gè)新分子實(shí)體。2020年7月克立硼羅軟膏在中國獲批上市，成為中國第一個(gè)也是唯一一個(gè)適用于2歲及以上兒童和成人患者治療輕中度特應(yīng)性皮炎的無激素PDE-4抑制劑外用處方藥?？肆⑴鹆_是一種磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，PDE4是參與控制炎癥細(xì)胞活性的一種酶，PDE4通過把控環(huán)磷酸腺苷的降解，參與炎癥細(xì)胞中IL-4/5/10/13和前列腺素PGE2等炎癥因子的產(chǎn)生，通過抑制PDE4活性發(fā)揮作用，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)。臨床研究顯示，在2-79歲輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者中，與安慰劑相比，克立硼羅治療28天可使患者病情顯著緩解、皮疹完全消退或幾乎完全消退。2017年克立硼羅的銷售額為6700萬美元；2018年克立硼羅在全球的銷售額為1.47億美元，增長率為119.40%，其為眾多特應(yīng)性皮炎患者帶來了新希望。
AN2728在體內(nèi)和體外均顯示有效的活性，正在研究AN2728的抗炎性能。也用作醫(yī)藥中間體。
Crisaborole (AN2728) 是選擇性的小分子PDE4抑制劑，具有廣譜的抗炎活性。| Target | Value |
|
PDE4
(Cell-free assay) |