背景

苯肼鹽酸鹽可用于染料工業(yè)用作染料中間以制造色酚AS-G；制藥工業(yè)用作合成藥物的原料；農(nóng)藥工業(yè)用作合成農(nóng)藥的中間體；分析化學(xué)中用作檢驗(yàn)糖、醚、酮的特殊試劑。

合成^{【1】【2】}

1. 采用苯胺重氮還原酸析法  

先在反應(yīng)鍋中加入水、30%鹽酸和苯胺，冷卻到2℃，開始滴加亞硝酸鈉溶液，控制反應(yīng)溫度為0—5℃，直至碘化鉀淀粉試紙變藍(lán)停止加料，再繼續(xù)攪拌30min，制得重氮液進(jìn)入還原工序。

先在還原鍋中加入水、亞硫酸氫鈉和30%液堿，升溫至80℃，在pH值為6．2—6．7，反應(yīng)溫度為80—85℃條件下，加入上述重氮液，攪拌1．5h后，加入鋅粉和硅藻土，再經(jīng)攪拌、過濾，得到濾液即為磺化液，然后進(jìn)入酸析工序。在酸析鍋中加入上述磺化液和鹽酸進(jìn)行酸析，控制酸析溫度在85—90℃，加料完畢，再攪拌10min，然后冷卻到20℃以下，經(jīng)過濾，濾餅即為苯肼鹽酸鹽。

其化學(xué)反應(yīng)方程:

工藝流程：

2. 以對(duì)硝基氯芐為起始原料

對(duì)硝基氯芐( 化合物2) 為起始原料，經(jīng)亞硫酸鈉磺化、氯氣氯代、四氫吡咯取代制得對(duì)硝基苯甲磺酰氯( 化合物3) ，經(jīng)Fe2O3 － MgO 系催化劑水合肼還原制得化合物5，經(jīng)重氮化、保險(xiǎn)粉還原得目標(biāo)產(chǎn)物( 化合物1) 。

合成路線圖見下圖：

（1）. 對(duì)硝基苯甲磺酰氯( 化合物3)

向亞硫酸鈉( 14．0 g，0．11 mol) 和H2O( 45 mL) 溶液中在強(qiáng)烈攪拌下加入化合物2( 17．2 g，0．1 mol) 和甲醇( 30 mL) 溶液，加熱回流2 h 后蒸餾出甲醇，加水(100 mL) ，用濃鹽酸調(diào)pH 至2，冷凍至－5 ℃ ，緩慢通入氯氣，薄層色譜( TLC) 法( 展開劑為正丁醇) 顯示原料消耗完畢后過濾，水洗，石油醚洗滌，得淺黃色固體。干燥后固體可直接用于下步反應(yīng)，甲苯重結(jié)晶，得黃色針狀晶體化合物3( 21．1 g，89．3% ) ，熔點(diǎn)( mp) 90～91 ℃。

(2). 對(duì)硝基苯甲磺酰吡咯烷( 化合物4)

將化合物3 ( 13．2 g ，0．06 mol ) 在攪拌下加入二氯甲烷( 90 mL) 中，待其溶解后，冰浴冷卻下用恒壓滴液漏斗緩慢加入吡咯( 12． 5 g，0． 18 mol)，控制反應(yīng)溫度不超過12 ℃，加畢回到室溫反應(yīng)10 h，然后用水( 3 × 300 mL) 洗至中性，二氯甲烷萃取、合并有機(jī)相，干燥濃縮有機(jī)溶劑后得白色固體化合物4( 12．4 g，76．5% )。

(3). 4 － ( 吡咯烷－ 1 － 基磺酰甲基) 苯胺( 化合物5)

將Mg( NO3)2·6H2O( 25．6 g，0．1 mol ) 和Fe( NO3)3·9H2O(20．2 g，0．05 mol) 溶解于水( 80 mL) 中，在強(qiáng)力攪拌下滴加到2 mol / L NaOH 和0．1 mol /LNa2CO3(150 mL) 混合溶液中，升溫到85 ℃保持2 h，過濾，去離子水洗滌，60 ℃干燥24 h，450 ℃焙燒2 h，自然降到室溫制得Fe2O3 － MgO 系加氫催化劑，過篩，備用。

將化合物4( 13． 5 g，0． 05 mol) 加入由100 mL 異丙醇和50 mL四氫呋喃配制的混合液，加入前述方法制得的催化劑0． 40 g，在70 ℃ 攪拌、保持微沸騰下滴加80% 水合肼( 7．4 g，0．125 mol) ，30 min 滴加完后保持回流3 h，TLC 法( 展開劑為正己烷∶ 乙酸乙酯= l ∶ 1) 顯示原料消耗完畢后，趁熱過濾，催化劑用少量四氫呋喃洗滌，催化劑可以重復(fù)使用( 補(bǔ)加10% ，可以重復(fù)使用3 次) ，蒸餾溶劑后得到白色固體化合物5( 11． 0 g，92% )。

(4). 苯肼鹽酸鹽( 化合物1)

將化合物5( 12．0 g，0．05 mol) 加入到濃鹽酸(100 mL) 和水(50 mL) 中，加熱至45 ℃保持15 min，冰鹽浴冷卻至－5 ℃，恒壓滴液漏斗滴加40% 亞硝酸鈉( 3．80 g，0．055 mo1) 水溶液，同溫?cái)嚢? h，得重氮化反應(yīng)液，備用。

將保險(xiǎn)粉(30 g，0．15 mol) ，水(100 mL)、氫氧化鈉( 4 g，0．1 mol) ，四氫呋喃(10 mL) 溶解后冷卻到0 ℃ ，將前述方法制得的重氮化反應(yīng)液滴入保險(xiǎn)粉溶液，保持反應(yīng)溫度在5 ℃以下，加完后1 h內(nèi)回溫至室溫，加熱至80 ℃ 保持1 h，過濾，加濃鹽酸100 mL在80 ℃保持反應(yīng)至無色，冰鹽浴條件下冷卻至0 ℃，析出黃色固體，攪拌25 min，抽濾，得黃色固體化合物1(10．0 g) ，收率為68．6% 。

包裝貯運(yùn)及危險(xiǎn)特性^【1】

包裝上應(yīng)有明顯的“有毒品”標(biāo)志，屬有機(jī)有毒品，危規(guī)編號(hào)84224。貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥的庫房中，遠(yuǎn)離火種、熱源，防止日曬、避免受熱，應(yīng)與氧化劑，酸類、食品添加劑分開存放。搬運(yùn)時(shí)輕裝輕卸，防止包裝破損，按有毒化學(xué)物品規(guī)定貯運(yùn)。

本品有毒，經(jīng)常接觸會(huì)損傷主要機(jī)能，引起慢性中毒，對(duì)眼、呼吸道及皮呋都能引起過敏作用?？諝庵凶罡咴试S濃度為55ppm，要求生產(chǎn)設(shè)備密閉，車間良好通風(fēng)，工作人員穿戴好勞動(dòng)防護(hù)用具。本晶易燃，遇明火能燃燒，加熱分解時(shí)會(huì)放出有毒的氮化物氣體，與氧化劑和二氧化鉛均反應(yīng)劇烈，失火時(shí)用泡沫，二氧化碳，千粉、砂土、霧狀水滅火。

毒性^【3】

苯肼鹽酸鹽是合成油溶性呈色劑的主要中間體和制藥的原料。關(guān)于苯肼鹽酸鹽的毒性作用已有部分報(bào)道。主要表現(xiàn)為對(duì)皮膚的致敏作用，可引起急性和慢性濕疹。對(duì)肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)也均有不同程度的損害，可引起溶血性貧血、高膽紅質(zhì)血癥、尿膽素原、高鐵血紅蛋白和赫恩氏小體、肝腫大、肝功異常。輕者頭痛、面色蒼白、食欲減退，腹痛腹瀉，重者頭暈、呼吸急促、高鐵血紅蛋白癥、溶血性貧血、血尿等。因此降低接觸濃度，減少毒性反應(yīng)，改革工藝流程，勢(shì)在必行。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳松茂，化工產(chǎn)品實(shí)用手冊(cè) （三）,上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1990.10，第361頁

[2] 夏克堅(jiān)，( 吡咯烷－ 1 － 基磺酰甲基) 苯肼鹽酸鹽的制備，中國藥業(yè)，2014.08，第35頁

[3] 薛守貴，陳學(xué)詩，梁尚敏，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐 輯,中國科學(xué)技術(shù)出版社,1993年04月第1版,第623頁