替格瑞洛是一種環(huán)戊基三唑嘧啶類（CPTP）口服抗血小板藥物，ATC代碼為B01AC24。替格瑞洛為非前體藥，無須經(jīng)肝臟代謝激活即可直接起效，與P2Y12 ADP受體可逆性結(jié)合。PLATO研究結(jié)果顯示，替格瑞洛治療12個月在不增加主要出血的情況下，較氯吡格雷進(jìn)一步顯著降低急性冠脈綜合征（ACS）患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中復(fù)合終點事件風(fēng)險達(dá)16%，同時顯著降低心血管死亡達(dá)21%。基于替格瑞洛治療給ACS患者帶來的獲益，已有相關(guān)醫(yī)學(xué)指南均推薦，替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治療。

適應(yīng)癥

替格瑞洛與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗 PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。

藥效學(xué)特性

替格瑞洛，為化學(xué)分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機(jī)制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構(gòu)象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復(fù)?；谔娓袢鹇迮c噻吩并吡啶類藥物是一種不同化學(xué)分類的藥物，因此將之前的中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。

ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩(wěn)定性冠心病患者中，替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用，替格瑞洛180 mg負(fù)荷劑量給藥0.5小時后平均血小板聚集抑制（IPA）達(dá)41%，給藥2－4小時后達(dá)到的IPA作用89%，此作用可保持2－8小時。

副作用（不良反應(yīng)）

在10000例患者中對替格瑞洛片的安全性進(jìn)行了評價，其中包括治療期超過1年的3000多例患者。在替格瑞洛治療的患者中，最常報告的不良反應(yīng)為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發(fā)生率高于氯吡格雷組患者。

其他常見不良反應(yīng)為：胃腸道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶見不良反應(yīng)為：顱內(nèi)出血、頭暈頭痛、眼出血、咯血、嘔血、胃腸道潰瘍出血、痔瘡出血、胃炎、口腔出血、嘔吐、腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、瘙癢、皮疹及尿道和陰道出血、操作后出血；罕見不良反應(yīng)為：高尿酸血癥、意識混亂、感覺異常、耳出血、眩暈、腹膜后出血、便秘、關(guān)節(jié)積血、血肌酐升高、傷口出血、創(chuàng)傷性出血。在PLATO研究中，替格瑞洛組急性期出現(xiàn)室性間歇的患者為6.0%；1個月后室性間歇的發(fā)生率為2.2%。

禁忌癥

對替格瑞洛或替格瑞洛任何輔料成分過敏者；活動性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）的患者；有顱內(nèi)出血病史者；中、重度肝臟損害患者；因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）聯(lián)合用藥。