背景及概述^[1][2]

尼美舒利( nimesulide) 是一種以甲磺?；鳛榛钚曰鶊F(tuán)的新型非甾體消炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥。其特性是生物利用度高，抗炎力強(qiáng)，毒性低。治療指數(shù)高和副作用發(fā)生率極低，還具有鎮(zhèn)痛和解熱作用。臨床上主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、呼吸道炎癥、耳鼻喉科炎癥、軟組織和口腔炎癥以及與之相伴的發(fā)燒、疼痛等，還可用于各種手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)。

制備^[1]

尼美舒利的合成國外主要采用 2-苯胺基甲磺酰苯胺選擇性硝化和 2-溴-4-硝基甲磺酰苯胺與苯酚鉀發(fā)生交換反應(yīng)兩種方法。蘇潮品等綜合文獻(xiàn)方法，以易得的 2-氯硝基苯為原料合成尼美舒利。2-氯硝基苯( I) 在還原銅催化下與苯酚鉀反應(yīng)得2-苯氧基硝基苯(Ⅱ)，收率 98 %。TLC 表明所得產(chǎn)品不經(jīng)純化其純度足以用于下步反應(yīng)。Ⅱ經(jīng)鋅粉還原得 2-苯氧基苯胺(Ⅲ)。 TLC 檢驗(yàn)表明為單一化合物，收率 90 %。Ⅲ經(jīng)甲磺?；?2-苯氧基甲磺酰苯胺(Ⅳ)，收率 93 %。Ⅳ在乙酸酐中用 65 %的硝酸選擇性硝化得到產(chǎn)品尼美舒利(Ⅴ)，收率91 %。熔點(diǎn) 150～151℃。

藥理毒理^[2]

藥理作用：本品屬非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，其作用機(jī)理尚未完全清楚，可能主要與抑制前列腺素的合成、白細(xì)胞的介質(zhì)釋放和多形核白細(xì)胞的氧化反應(yīng)有關(guān)。毒理研究：小鼠灌胃和腹腔注射尼美舒利分散片的LD₅₀ 折合尼美舒利分別為：458.59、147.20mg/kg，死亡小鼠尸解未見主要臟器明顯的病理變化。

其他藥理作用^[3]

吳克儉等將尼美舒利作用于 SGC-7901細(xì)胞，隨著藥物濃度的升高，VEGF表達(dá)逐漸下降，COX-2、VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)。提示尼美舒利可通過抑制VEGF的表達(dá)而部分抑制胃癌血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用。有研究表明，COX-2催化產(chǎn)生的 PGE2可以刺激 VEGF的分泌，而尼美舒利作用于人胃癌 SGC-7901細(xì)胞后 PGE2合成降低，提示其抑制V EGF的表達(dá)機(jī)制可能與抑制COX-2表達(dá)及其活性，進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞內(nèi) PGE2的水平有關(guān)。

藥代動力學(xué)^[2]

口服本品200mg，服藥后4.0±1.8小時達(dá)到血藥濃度，半衰期為9.26±2.51μg/ml。本品幾乎通過尿液排泄，即使多次服用也不會出現(xiàn)積累現(xiàn)象。它對胃腸道具有良好的適應(yīng)性。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

本品為非甾體抗炎藥，僅在至少一種其他非甾體抗炎藥治療失敗的情況下使用。可用于慢性關(guān)節(jié)炎（如骨關(guān)節(jié)炎等）的疼痛、手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)的癥狀治療。

用法用量^[2]

口服，一次0.05～0.1g，每日二次，餐后服用。單次劑量不超過100mg，療程不能超過15天。建議使用最小的有效劑量、最短的療程，以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

不良反應(yīng)^[2]

主要有：胃灼熱、惡心、胃痛，但癥狀都很輕微、短暫，很少需要中斷治療。極少情況下，患者服藥后出現(xiàn)過敏性皮疹。即使使用尼美舒利未產(chǎn)生上述不良反應(yīng)，也須注意到本品如同其它非甾體消炎藥一樣，可能產(chǎn)生頭暈、思睡、胃潰瘍或腸胃出血以及史蒂文斯-約翰遜(Stevens-Johnson)綜合癥。

藥物相互作用^[2]

本品為高度蛋白質(zhì)結(jié)合藥物，所以可能置換其它蛋白質(zhì)結(jié)合藥物：并用其他非甾體類抗炎藥后，如出現(xiàn)視力下降，應(yīng)停止治療，進(jìn)行眼科檢查。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[2]

尼美舒利同所有的新藥一樣，在尚未通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)尼美舒利對胎兒是否有毒性的情況下，并不建議在妊娠期間使用本藥，在尚不清楚尼美舒利是否可能通過母乳排出體外的情況下，同樣不建議在哺乳期間使用本藥。

注意事項(xiàng)^[2]

建議使用最小的有效劑量、最短的療程，以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。如果治療無效請終止本品的治療。在治療期間應(yīng)監(jiān)測肝腎心功，能等檢查。罕見本品引起嚴(yán)重肝損傷的報道，致死性報道更為罕見。服用本品治療期間出現(xiàn)肝損傷癥狀。（如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、疲倦、尿赤）的患者及肝功能檢查出現(xiàn)異常的患者應(yīng)該被終止治療。這些患者不應(yīng)該繼續(xù)服用本品。有報導(dǎo)顯示本品短期服用后引起肝損害，其中絕大多數(shù)屬于可逆性病變。服用本品進(jìn)行治療期間必須避免同時使用已知的肝損害性藥物與過量飲酒，因?yàn)槿魏我环N因素均可能增加本品的肝損害風(fēng)險。

主要參考資料

[1]蘇潮品,許學(xué)翔,索其良,秦冰.消炎鎮(zhèn)痛藥尼美舒利的合成工藝研究[J].廣東藥學(xué),2002(03):11-12.

[2] 尼美舒利分散片說明書

[3]吳克儉,費(fèi)素娟,陳光俠.尼美舒利對人胃癌SGC-7901細(xì)胞PGE_2合成及COX-2、VEGF表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥,2006(36):3-4.