尼美舒利是一種對(duì)COX-2具有相對(duì)特異性的非甾體抗炎藥（NSAID），在美國(guó)不可用，但在其他國(guó)家廣泛用于治療急性疼痛。尼美舒利與治療期間短暫血清酶升高的低比率有關(guān)，但也與許多臨床上明顯的急性肝損傷有關(guān)，這些急性肝損傷可能很嚴(yán)重，并可能導(dǎo)致急性肝衰竭、需要緊急肝移植和死亡。

尼美舒利的藥物背景

尼美舒利是一種獨(dú)特的NSAID，具有基本的磺胺類結(jié)構(gòu)。與其他NSAID一樣，尼美舒利抑制環(huán)氧化酶（COX），從而阻止在疼痛和炎癥途徑中起重要作用的前列腺素的形成。然而，與大多數(shù)傳統(tǒng)NSAID不同的是，尼美舒利對(duì)COX-2活性具有相對(duì)特異性，COX-2活性是與疼痛途徑最密切相關(guān)的形式，而COX-1具有保護(hù)胃黏膜細(xì)胞和血小板功能的主要作用。尼美舒利具有通過(guò)COX-2作用介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎活性，但對(duì)血小板功能或與COX-1活性相關(guān)的胃細(xì)胞保護(hù)作用的喪失影響相對(duì)較小。尼美舒利起效快，除環(huán)加氧酶作用外，還有其他活性，可能在其抗炎和鎮(zhèn)痛作用中起重要作用。

尼美舒利的臨床特點(diǎn)

前瞻性研究表明，高達(dá)15%的患者服用NSAID后，肝損傷最輕的癥狀為短暫的血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。尼美舒利的使用率較低。這些升高通常是暫時(shí)的、輕微的和無(wú)癥狀的，即使繼續(xù)用藥也可能消失。<1%的患者出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)氨酶升高（>3倍升高）。然而，尼美舒利反復(fù)與臨床上明顯的肝損傷伴黃疸的病例有關(guān)，世界文獻(xiàn)中描述了100多個(gè)病例。發(fā)病時(shí)間從幾天到6個(gè)月不等，通常潛伏期為4周。酶升高的模式通常是肝細(xì)胞性的，盡管膽汁淤積的形式也有描述。免疫球蛋白過(guò)敏癥狀通常不存在，即使存在，臨床表現(xiàn)并不突出。自身免疫特征很少見。大多數(shù)病例在停止治療幾天后開始好轉(zhuǎn)。尼美舒利相關(guān)性急性肝炎伴黃疸的死亡率在10%至20%之間。

肝損機(jī)制

尼美舒利肝毒性的機(jī)制尚不清楚，但可能是由于其代謝中間產(chǎn)物的特異性反應(yīng)所致。尼美舒利由肝臟廣泛代謝。

藥物管理

嚴(yán)重程度從血清轉(zhuǎn)氨酶水平無(wú)癥狀升高到伴有或不伴有黃疸的癥狀性肝炎。據(jù)報(bào)道，尼美舒利可導(dǎo)致數(shù)例重型肝炎，黃疸病例的總死亡率在10%至20%之間。有報(bào)道稱，應(yīng)避免患者服用尼美舒利后，再激發(fā)復(fù)發(fā)的情況。沒(méi)有證據(jù)表明尼美舒利和其他常規(guī)NSAID（如布洛芬、萘普生或雙氯芬酸）對(duì)肝損傷具有交叉敏感性。由于尼美舒利的磺胺類結(jié)構(gòu)，臨床上明顯的尼美舒利肝損傷后，使用磺胺類藥物或其他具有磺胺相關(guān)結(jié)構(gòu)的藥物（塞來(lái)昔布、唑尼沙胺）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。