鹽酸坦洛新屬于針對良性前列腺增生癥的治療用藥，為選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑。其主要通過阻斷α受體，降低前列腺部尿道內(nèi)壓，以達到擴張尿道的目的，使排尿通暢，從而改善排尿困難。
適應(yīng)癥
鹽酸坦洛新用于治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者，如已發(fā)生嚴重尿潴留時不應(yīng)單獨服用本品。
用法用量
成人每日1次，每次0.2mg，飯后口服。根據(jù)年齡、癥狀的不同可適當增減。
不良反應(yīng)
一般無嚴重不良反應(yīng)，偶可出現(xiàn)頭暈及蹣跚感，多可自愈。極少數(shù)人偶可出現(xiàn)皮疹，需停藥。少數(shù)人有胃腸道不適，飯后服藥多可避免。
禁忌
對本品有過敏史者禁用。
注意事項
1.本品主要針對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌，并無縮小前列腺體積之作用，如前列腺體積過大，梗阻癥狀明顯時，要與5α還原酶抑制劑同時服用，待3-6個月前列腺體積明顯縮小后，再根據(jù)癥狀決定服藥與否。2.如治療效果不明顯時宜及時更換治療方法。3．體位性低血壓患者慎用。4.同用降壓藥時須注意血壓變化，以免發(fā)生低血壓。
孕婦及哺乳期婦女用藥
婦女不推薦使用本品。
兒童用藥
兒童不推薦使用本品。
老年用藥
雖然本品對血管平滑肌影響極小，但老年人服藥后仍應(yīng)稍事休息。
藥物相互作用
1.硝苯地平、阿替洛爾、苯丙脯酯：患者合用硝苯地平、阿替洛爾、苯丙脯酯，無需調(diào)整鹽酸坦洛新的劑量。2.華法令：鹽酸坦洛新和華法令合用尚無試驗結(jié)果，因此與華法令合用需謹慎。3.地高辛和茶堿：鹽酸坦洛新與地高辛或茶堿同時使用不必調(diào)整劑量。4.速尿：與速尿合用不必調(diào)整劑量。5.西咪替?。何鬟涮娑∈果}酸坦洛新清除率顯著降低，AUC顯著增加，所以與西咪替丁合用應(yīng)慎重，尤其當劑量大于0.4mg時。
藥物過量
鹽酸坦洛新過量服用可能引起低血壓，所以首要進行心血管支持療法。讓病人仰臥，采取措施使血壓及心率正常。如果這些措施作用不夠明顯，應(yīng)考慮靜滴液體。如果必要，可進行血管加壓及腎功能監(jiān)測和腎功能支持療法。實驗室數(shù)據(jù)表明鹽酸坦洛新蛋白結(jié)合率為94-99%，所以透析不起作用。
藥理毒理
藥理作用
其為坦洛新鹽酸鹽，屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻斷劑，其對α1受體的親和力較α2受體強5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故本品對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。本品抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升能力的13倍，因此本品可減少服藥后發(fā)生直立性低血壓的機率。本品可改善排尿障礙，實踐證明本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線則無影響。
毒理研究
致癌性雄性大鼠以43mg/kg/day的劑量給藥，雌性大鼠以52mg/kg/day的劑量給藥，腫瘤的發(fā)生沒有增加。當雌鼠受試劑量≥5.4mg/kg，乳腺纖維瘤有所增加（P<0.015）。在大鼠致癌試驗中最高劑量鹽酸坦洛新產(chǎn)生的系統(tǒng)指征（AUC）3倍于人體給藥劑量（每天0.8mg）。給雄小鼠127mg/kg/day，雌小鼠1.58mg/kg/day的劑量，雄小鼠沒有明顯的腫瘤發(fā)生，雌鼠給予2個最高劑量45和158mg/kg/day2年乳房纖維瘤(P<0.0001)，和乳腺癌（P<0.0075）的發(fā)生明顯增加。
在小鼠致癌試驗中鹽酸坦洛新劑量產(chǎn)生系統(tǒng)指征(AUC)是人體接受治療劑量0.8mg/day的8倍。小鼠和大鼠乳腺增生的發(fā)生率增加，對于鹽酸坦洛新引起的血漿催乳素過多來說是次要的。鹽酸坦洛新是否提高人的催乳素尚不清楚。在嚙齒目中發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)催乳內(nèi)分泌腺瘤在人體的情況尚不清楚。致突變鹽酸坦洛新致突變性在體外愛默氏相反變化試驗中還沒有被證實，小鼠淋巴瘤胸腺嘧啶核苷激酶分析，非列表DNA修復接合分析和中國的東歐大鼠卵巢細胞和人體淋巴細胞染色體異常分析，在體內(nèi)姐妹染色體分析交換和小鼠微核分析并未發(fā)現(xiàn)突變作用。
生殖毒性以單劑量或300mg/kg/day多劑量的方式給雄性大鼠鹽酸坦洛新膠囊，明顯降低生育能力的作用。雄性大鼠生育能力下降的機理，可能是滯留在陰道內(nèi)的精液組成發(fā)生變化以及對射精的損害。對生育能力的影響在單劑量給后3天或多劑量給藥后4周將翻轉(zhuǎn)而改善。多劑量給藥停藥后9周內(nèi)將完全恢復。10和100mg/kg/day鹽酸坦洛新膠囊多劑量給藥改變雄小鼠生育能力的作用不明顯。
鹽酸坦洛新膠囊對精液的組成和功能的影響沒有被證實。對雌性大鼠的研究顯示，單劑量或300mg/kg/day多劑量右旋體或消旋體的鹽酸坦洛新膠囊明顯降低生育能力。在雌性大鼠中單劑量給藥后生育能力下降與對受精作用的損害有關(guān)。10或100mg/kg/day多劑量消旋體給藥沒有明顯損害雌性大鼠的生育能力。
藥代動力學
單劑量口服本品0.2mg后，表觀消除半衰期為7.68±1.40小時，達峰時間5.2±1.0小時，峰濃度7.37±1.12ng/ml，平均駐留時間MRT為12.31±1.70小時。