合成方法

目前我國國內(nèi)已有多家醫(yī)藥及化工企業(yè)開發(fā)出艾氟康唑原料藥及其中間體，一些企業(yè)的科技人員對艾氟康唑及其中間體的合成工藝進行了深入研究，提出了不少改進方法，僅中國發(fā)明專利就有數(shù)條：

蘇州信恩醫(yī)藥科技有限公司黃燕鴿提出了一條艾氟康唑制備新工藝，并申請了中國發(fā)明專利：“一種艾氟康唑中間體的合成方法”，專利號：CN104557746A。

該發(fā)明提出，艾氟康唑中間體合成方法能夠提供一種制備艾氟康唑的新工藝路線，該合成方法簡單易行，成本較低，收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司包金遠等人提出了一條艾氟康唑制備新工藝，并申請了中國發(fā)明專利：“艾氟康唑及其中間體的合成方法”，專利號：CN104292214A。

該發(fā)明提供了一種艾氟康唑的合成方法：先將化合物(8)和化合物(9)經(jīng)取代反應(yīng)制得化合物(7)，再經(jīng)酰胺化反應(yīng)得化合物(6)，化合物(6)經(jīng)格氏加成反應(yīng)得化合物(5)，化合物(5)與硝基乙烷經(jīng)加成反應(yīng)得消旋混合物(4)，然后經(jīng)手性拆分得化合物(3)，化合物(3)經(jīng)還原反應(yīng)得化合物(2)，最后化合物(2)與化合物(10)經(jīng)取代反應(yīng)得到艾氟康唑。

南京迪緣醫(yī)藥科技有限公司曲大輝等人提出了一條艾氟康唑制備新工藝，并申請了中國發(fā)明專利：“一種艾氟康唑中間體的合成方法”，專利號：CN105039450A。

該發(fā)明提供了一種艾氟康唑中間體的合成方法，在反應(yīng)溶劑中，化合物(2)經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化不對稱氨化反應(yīng)制得化合物(1)，即為所述艾氟康唑中間體，相對于現(xiàn)有技術(shù)中艾氟康唑中間體合成步驟多，合成工藝復(fù)雜，該發(fā)明提出的合成方法能夠一步合成中間體，簡單易行，成本低，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大工業(yè)化生產(chǎn)。

選自《醫(yī)藥經(jīng)濟報》