4月15日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，輝瑞（Pfizer）第三代ALK抑制劑lorlatinib上市申請(qǐng)獲受理（受理號(hào)JXHS2101002/JXHS2101003）。據(jù)悉，該藥此前已在中國(guó)香港獲批上市，用于治療既往ALK抑制劑治療進(jìn)展后的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，NSCLC約占肺癌的80-85%，ALK陽(yáng)性腫瘤發(fā)生在約3-5%的NSCLC病例中。高達(dá)40%的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者在初次診斷時(shí)表現(xiàn)為腦轉(zhuǎn)移。雖然這些患者中很多對(duì)最初的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）療法產(chǎn)生應(yīng)答，但是他們的腫瘤通常會(huì)再度惡化。而且，對(duì)于那些接受過(guò)第二代ALK TKI治療，但是疾病繼續(xù)惡化的患者來(lái)說(shuō)，他們的治療選擇非常有限。

Lorlatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它在攜帶ALK重排的臨床前肺癌模型中顯示出高度活性。lorlatinib專門開發(fā)用于抑制對(duì)其他ALK抑制劑耐藥的ALK基因突變，并可穿過(guò)血腦屏障，治療腦轉(zhuǎn)移瘤。2018年11月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)該藥用于治療ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者在接受克唑替尼（crizotinib）或者至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病繼續(xù)惡化，或者接受阿來(lái)替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作為種ALK抑制劑療法后疾病繼續(xù)惡化；上月5日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)lorlatinib擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者。

據(jù)悉，lorlatinib獲FDA批準(zhǔn)一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者得到了3期臨床試驗(yàn)CROWN的積極結(jié)果的支持。去年11月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的中期分析結(jié)果顯示，與現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療克唑替尼相比，lorlatinib將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%（HR=0.28, 95% CI: 0.19-0.41, P<0.001）。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防和緩解，lorlatinib也表現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)。在12個(gè)月時(shí)，lorlatinib組無(wú)顱內(nèi)疾病進(jìn)展的生存率為96%，而克唑替尼治療組這一比例為60%。lorlatinib將顱內(nèi)疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低93%！

▲lorlatinib組（藍(lán)線）和克唑替尼組（紅線）患者的無(wú)進(jìn)展生存情況（圖片來(lái)源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》）

祝賀lorlatinib在中國(guó)的新藥上市申請(qǐng)獲受理，希望該藥早日獲批，造福肺癌患者。