洛拉替尼是一種新型的第三代ALK TKI，采取大環(huán)分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，對克唑替尼和第二代ALK TKI治療期間檢出的多種ALK激酶域耐藥突變具有廣譜且高效的活性。洛拉替尼能夠減少P-糖蛋白1介導(dǎo)的外排，因而具有強大的穿透血腦屏障效力。

作用機制

勞拉替尼用于治療NSCLC的勞拉替尼是間變性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)雙重受體酪氨酸激酶(RTK)抑制藥。其中，ALK是含1620個氨基酸的蛋白質(zhì)，與受體酪氨酸激酶同屬于胰島素受體激酶家族成員之一，由跨膜和胞質(zhì)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域組成，在各種惡性腫瘤細胞中,ALK有異常表達。NSCLC中的ALK突變主要由ALK基因與棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)的融合引起的，EML4-ALK融合體能誘發(fā)一系列下游通路相關(guān)信號激活，起到致癌驅(qū)動因子的作用，導(dǎo)致NSCLC發(fā)生。

ROS-1是另一種受體酪氨酸激酶，其進化過程與ALK密切相關(guān)，兩者在激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)有49%氨基酸序列的同源性，ALK是NSCLC治療的重要靶點。勞拉替尼是ALK和ROS1新型可逆性三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)競爭性抑制藥，通過擾亂ALK和ROS1介導(dǎo)的信號通路，抑制ALK 和ROS1在NSCLC細胞的過度表達，達到抑制NSCLC增長的作用。

適應(yīng)癥

勞拉替尼適用于治療ALK基因陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

副作用

與其他ALK TKI類似，洛拉替尼的總體耐受性良好，但具有獨特的不良反應(yīng)（adverse drug reaction, ADR）或不良事件（adverse event, AE）特征。洛拉替尼治療期間，最常見的ADR或AE包括高脂血癥、水腫、CNS反應(yīng)、體重增加以及周圍神經(jīng)病變。與總?cè)巳合啾龋袊颊吒咧Y、肝毒性以及高血糖發(fā)生率相對較高，而CNS和周圍神經(jīng)病變發(fā)生率較低。

用法與用量

推薦劑量為每天口服100毫克，每天一次