國(guó)外奧拉帕利藥物的上市，給乳腺癌和卵巢癌患者帶來(lái)了新的希望。國(guó)內(nèi)即將在年中上市。很多國(guó)內(nèi)患者也已經(jīng)迫不及待的開始使用境外采購(gòu)的奧拉帕利進(jìn)行治療了?？墒谴蠹沂欠窳私鈯W拉帕利，是否清楚該藥具體用于哪些疾病，以及使用過(guò)程中有哪些注意事項(xiàng)呢？奧拉帕利是一類哺乳動(dòng)物PARPi。而所謂PARPi，全稱是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制劑”。
作用
人體內(nèi)的PARP酶與DNA轉(zhuǎn)錄、修復(fù)等密切相關(guān)，因此是腫瘤細(xì)胞維持正常功能的必要蛋白。
奧拉帕利可使細(xì)胞形成PARP-DNA復(fù)合體，明顯抑制PARP活性，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的DNA損傷無(wú)法修復(fù)，最終走向凋亡。
奧拉帕利能夠提高細(xì)胞毒作用從而提高抗腫瘤活性。
尤其當(dāng)患者存在BRCA基因突變的情況下，其原因在于BRCA和DNA損傷的同源重組修復(fù)有關(guān)，BRCA蛋白質(zhì)缺陷則會(huì)使發(fā)生惡變的細(xì)胞非常依賴于PARP酶的作用。這給PARP抑制劑發(fā)揮作用提供了理論基礎(chǔ)。
無(wú)論在離體實(shí)驗(yàn)還是小鼠移植腫瘤模型中均能發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)被抑制了。
與鉑類化療聯(lián)合應(yīng)用也能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
適應(yīng)癥
基于一系列的臨床試驗(yàn)研究，F(xiàn)DA在今年1月終于確定了奧拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的應(yīng)用場(chǎng)景和應(yīng)用地位。
乳腺癌領(lǐng)域
奧拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的，HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）表達(dá)陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
患者應(yīng)該已接受過(guò)新輔助化療、輔助化療或轉(zhuǎn)移狀態(tài)下的化療。
對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者應(yīng)先接受內(nèi)分泌治療或被認(rèn)為內(nèi)分泌治療無(wú)效或不適用的情況下使用奧拉帕利。選擇有資質(zhì)的相關(guān)基因檢測(cè)產(chǎn)品確證BRCA基因突變的存在也是必要的。
卵巢癌領(lǐng)域
奧拉帕利被認(rèn)可用于鉑類化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者的維持治療。
也就是說(shuō)，如果你之前在化療過(guò)程中明確有效，無(wú)論是腫瘤標(biāo)記物還是影像學(xué)方面均有明顯的降低或縮小，那么恭喜你，你有機(jī)會(huì)使用奧拉帕利并獲得進(jìn)一步的收益！
這與我們既往了解的只能應(yīng)用于存在胚系BRCA突變好像有些不同。
當(dāng)然，奧拉帕利也可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的成人晚期卵巢癌患者，但并非一線用藥?；颊唔毥邮芰巳€或以上的化療。
此外，要選擇有資質(zhì)的相關(guān)基因檢測(cè)產(chǎn)品來(lái)確證BRCA基因突變的存在。
使用方法與劑量
有患者在海外代購(gòu)的過(guò)程中可能采購(gòu)到了不同的劑型，目前主要有膠囊和片劑兩種類型。
在FDA推薦的奧拉帕利使用要求中明確指出，不同的劑型間不可按照藥量比對(duì)進(jìn)行互換，因?yàn)槊恳环N制劑的劑量和生物利用度都存在差異。
如奧拉帕利膠囊含量是50mg，使用時(shí)就不可以用三顆膠囊來(lái)代替一顆150mg的片劑（150mg），要嚴(yán)格按照膠囊的處方要求來(lái)設(shè)置服用劑量。
FDA推薦的藥片劑量
通常的奧拉帕利片劑有兩種含量劑型，一種是150mg，一種是100mg。
FDA推薦患者可服用300毫克（150mg×2片）口服，一天兩次。每天的總劑量為600mg。在飯前或飯后服用均可。
FDA推薦的使用周期
除非疾病惡化或發(fā)生了不可耐受的毒副作用，患者應(yīng)持續(xù)使用奧拉帕利治療。
若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)考慮劑量中斷或減少劑量。
如果病人不慎錯(cuò)過(guò)了一劑奧拉帕利片的服用，應(yīng)指導(dǎo)病人盡量按時(shí)服用下一劑。
服用方法
服用方法方面，要一整片吞下，不要咀嚼、粉碎、溶解或切成小塊服用。
出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整
為了處理貧血、嘔吐等不良反應(yīng)，應(yīng)考慮減少劑量，嚴(yán)重情況下則要中斷用藥。
可將推薦劑量減少為每次250毫克(150毫克片+100毫克片)，每日兩次，這樣每日總劑量就減少為500毫克。
如果需要進(jìn)一步減少劑量，可將推薦劑量減少為200毫克(100毫克×2)，每日兩次，這樣每日服用劑量減為400毫克。
嚴(yán)重不良反應(yīng)
雖然奧拉帕利是針對(duì)性較強(qiáng)的靶向藥，但少數(shù)病例仍舊會(huì)出現(xiàn)一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致用藥終止，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)和肺炎。