國外奧拉帕利藥物的上市，給乳腺癌和卵巢癌患者帶來了新的希望。國內(nèi)即將在年中上市。很多國內(nèi)患者也已經(jīng)迫不及待的開始使用境外采購的奧拉帕利進行治療了?？墒谴蠹沂欠窳私鈯W拉帕利，是否清楚該藥具體用于哪些疾病，以及使用過程中有哪些注意事項呢？奧拉帕利是一類哺乳動物PARPi。而所謂PARPi，全稱是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制劑”。

作用

人體內(nèi)的PARP酶與DNA轉(zhuǎn)錄、修復等密切相關(guān)，因此是腫瘤細胞維持正常功能的必要蛋白。

奧拉帕利可使細胞形成PARP-DNA復合體，明顯抑制PARP活性，從而導致腫瘤細胞的DNA損傷無法修復，最終走向凋亡。

奧拉帕利能夠提高細胞毒作用從而提高抗腫瘤活性。

尤其當患者存在BRCA基因突變的情況下，其原因在于BRCA和DNA損傷的同源重組修復有關(guān)，BRCA蛋白質(zhì)缺陷則會使發(fā)生惡變的細胞非常依賴于PARP酶的作用。這給PARP抑制劑發(fā)揮作用提供了理論基礎(chǔ)。

無論在離體實驗還是小鼠移植腫瘤模型中均能發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的生長被抑制了。

與鉑類化療聯(lián)合應用也能明顯抑制腫瘤細胞的生長。

適應癥

基于一系列的臨床試驗研究，F(xiàn)DA在今年1月終于確定了奧拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的應用場景和應用地位。

乳腺癌領(lǐng)域

奧拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的，HER2（人表皮生長因子受體2）表達陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

患者應該已接受過新輔助化療、輔助化療或轉(zhuǎn)移狀態(tài)下的化療。

對于激素受體陽性的乳腺癌患者應先接受內(nèi)分泌治療或被認為內(nèi)分泌治療無效或不適用的情況下使用奧拉帕利。選擇有資質(zhì)的相關(guān)基因檢測產(chǎn)品確證BRCA基因突變的存在也是必要的。

卵巢癌領(lǐng)域

奧拉帕利被認可用于鉑類化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者的維持治療。

也就是說，如果你之前在化療過程中明確有效，無論是腫瘤標記物還是影像學方面均有明顯的降低或縮小，那么恭喜你，你有機會使用奧拉帕利并獲得進一步的收益！

這與我們既往了解的只能應用于存在胚系BRCA突變好像有些不同。

當然，奧拉帕利也可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的成人晚期卵巢癌患者，但并非一線用藥?；颊唔毥邮芰巳€或以上的化療。

此外，要選擇有資質(zhì)的相關(guān)基因檢測產(chǎn)品來確證BRCA基因突變的存在。

使用方法與劑量

有患者在海外代購的過程中可能采購到了不同的劑型，目前主要有膠囊和片劑兩種類型。

在FDA推薦的奧拉帕利使用要求中明確指出，不同的劑型間不可按照藥量比對進行互換，因為每一種制劑的劑量和生物利用度都存在差異。

如奧拉帕利膠囊含量是50mg，使用時就不可以用三顆膠囊來代替一顆150mg的片劑（150mg），要嚴格按照膠囊的處方要求來設(shè)置服用劑量。

FDA推薦的藥片劑量

通常的奧拉帕利片劑有兩種含量劑型，一種是150mg，一種是100mg。

FDA推薦患者可服用300毫克（150mg×2片）口服，一天兩次。每天的總劑量為600mg。在飯前或飯后服用均可。

FDA推薦的使用周期

除非疾病惡化或發(fā)生了不可耐受的毒副作用，患者應持續(xù)使用奧拉帕利治療。

若出現(xiàn)不良反應，應考慮劑量中斷或減少劑量。

如果病人不慎錯過了一劑奧拉帕利片的服用，應指導病人盡量按時服用下一劑。

服用方法

服用方法方面，要一整片吞下，不要咀嚼、粉碎、溶解或切成小塊服用。

出現(xiàn)不良反應時的劑量調(diào)整

為了處理貧血、嘔吐等不良反應，應考慮減少劑量，嚴重情況下則要中斷用藥。

可將推薦劑量減少為每次250毫克(150毫克片+100毫克片)，每日兩次，這樣每日總劑量就減少為500毫克。

如果需要進一步減少劑量，可將推薦劑量減少為200毫克(100毫克×2)，每日兩次，這樣每日服用劑量減為400毫克。

嚴重不良反應

雖然奧拉帕利是針對性較強的靶向藥，但少數(shù)病例仍舊會出現(xiàn)一些嚴重不良反應，導致用藥終止，最常見的嚴重不良反應是骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)和肺炎。