膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis,KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)疼痛、畸形、活動(dòng)受限為主要表現(xiàn)的疾病，其主要病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨的慢性炎癥反應(yīng)【1】。隨著人口老齡化的加劇，KOA發(fā)病率明顯上升。李寧華等【2】的調(diào)查顯示，我國(guó)６大城市（西安、石家莊、上海、 廣州、哈爾濱、成都）常住居民老年人群中KOA的發(fā)病率平均為15.6％，其中廣州高達(dá)30.5％。KOA的治療目的主要是減輕和緩解癥狀、延緩病情進(jìn)展、保護(hù)關(guān)節(jié)功能【3】。KOA的治療方法主要包括非手術(shù)與手術(shù)2大類，其中藥物治療是最常用的非手術(shù)治療方法，常用藥物包括非甾體類消炎藥、激素、軟骨保護(hù)劑、玻璃酸鈉等【4】。然而由于KOA的致病因素較多、發(fā)病機(jī)制尚不明確，采用單一的非手術(shù)方式治療，療效并不滿意【5】。因此，臨床上KOA的非手術(shù)治療多為多種方法聯(lián)合應(yīng)用，其中應(yīng)用較為廣泛的是特異性環(huán)氧化酶抑制劑和軟骨保護(hù)劑的聯(lián)合應(yīng)用，但其療效及安全性尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。為探討氨基葡萄糖聯(lián)合塞來(lái)昔布口服治療KOA的臨床療效，筆者收集相關(guān)臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

01.資料與方法

１．１ 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 

①研究類型為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；

②文獻(xiàn)語(yǔ)種為中、英文；

③干預(yù)措施為治療組采用氨基葡萄糖聯(lián)合塞來(lái)昔布口服，對(duì)照組采用單純?nèi)麃?lái)昔布口服；

④研究對(duì)象符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕 病學(xué)分會(huì)研究制定的《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)【6】；

⑤有明確的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)至少包括治療有效率、Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重度指數(shù)【7】、疼痛視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale,VAS）評(píng)分中的１項(xiàng)。 

１．２ 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 

①重復(fù)文獻(xiàn)；

②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、會(huì)議論文、綜述、個(gè)人醫(yī)案或經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等文獻(xiàn)；

③文獻(xiàn)內(nèi)容不全。 

１．３ 文獻(xiàn)檢索 

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普醫(yī)藥信息資源系統(tǒng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、pubMed及EMBase數(shù)據(jù)庫(kù)從 1995年1月至2018年12月收錄的相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞包括“膝骨性關(guān)節(jié)炎”“塞來(lái)昔布”“硫酸氨基葡萄糖”“鹽酸氨基葡萄糖”，英文檢索詞包括“knee osteoarthritis” “celecoxib”“glucosamine hydrochloride”“glucosamine sulfate”。 

１．４ 文獻(xiàn)篩選與質(zhì)量評(píng)價(jià) 

由２名研究人員嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成對(duì)文獻(xiàn)的篩選和資料提取。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Jadad量表，從是否隨 機(jī)、是否雙盲、對(duì)退出和失訪有無(wú)處理3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。Jadad量表評(píng)分滿分為5分，≥３分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，<３分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。 

１.５ 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 

采用RevMan5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用 Ｉ2法對(duì)各項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，Ｉ2≤ 50％，表明各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；Ｉ2＞50％，表明各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。治療有效率以O(shè)R作為綜合效應(yīng)量，95％CI的上下限均>１或均<１為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后患膝Lequesne 骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重度指數(shù)和疼痛VAS評(píng)分以WMD作為綜合效應(yīng)量，95％CI的上下限均 >０或均<０為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 

02.結(jié) 果

２．１ 文獻(xiàn)檢索及質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 

初檢共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)94篇，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后最終納入文獻(xiàn)9篇【8-16】，均為中文文獻(xiàn)。納入文獻(xiàn)均為單中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共納入KOA患者882例。在納入的 ９篇文獻(xiàn)中，１篇文獻(xiàn)【8】?jī)H描述了采用隨機(jī)數(shù)字表；８篇文獻(xiàn)【9-16】?jī)H提到隨機(jī)，未詳細(xì)說(shuō)明方法；１篇文獻(xiàn)【16】?jī)H提及使用盲法；均未提及隱藏方法、隨訪方法。Jadad量表評(píng)分顯示文獻(xiàn)質(zhì)量偏低。納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表 １。

２．２ Meta分析結(jié)果 

２．２．１ 治療有效率 

４篇文獻(xiàn)【8-11】對(duì)2組KOA患者的治療有效率進(jìn)行了比較，各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較?。ǎ?＝０％），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，治療組治療有效率高于對(duì)照組 ［OR＝8.51，95％ CI（4.10，17.64）］。見(jiàn)圖 １。 

２．２．２ 治療后患膝Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重度指數(shù)

７篇文獻(xiàn)【9-15】對(duì)2組KOA患者治療后患膝Lequesne 骨關(guān)節(jié) 炎嚴(yán)重度指數(shù)進(jìn)行了比較，但有3篇文獻(xiàn)【10,12-13】只有單項(xiàng)評(píng)分，最終合并4篇文獻(xiàn)【9,11,14-15】進(jìn)行分析。各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較高（Ｉ2＝８３％），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，治療組治療后患膝Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重度指數(shù)低于對(duì)照組［ＷＭＤ＝－1.59，95％ＣＩ（－2.16，－1.03）］。見(jiàn)圖 ２。 

２．２．３ 治療后患膝疼痛VAS評(píng)分 

３篇文獻(xiàn)【14-16】對(duì)2組KOA患者治療后患膝疼痛VAS評(píng)分進(jìn)行了比較，各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較高（Ｉ2＝８８％），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，治療組治療后患膝疼痛VAS評(píng)分低于對(duì)照組［WMD＝－1.55，95％CI（－2.27，－0.83）］。見(jiàn)圖 ３。 

03.討 論

KOA是中老年常見(jiàn)病，中老年人群的發(fā)病率可達(dá)50％以上【17】，我國(guó)55歲以上人群中約60％的人有KOA的X線表現(xiàn)【18】。KOA的主要病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)軟骨的破壞及軟骨下骨贅形成，長(zhǎng)期炎性疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙是其最主要的臨床表現(xiàn)，二者可相互疊加進(jìn)而影響患者健康【3】。治療KOA的方法有多種，主要包括健康宣教、物理治療、中西藥治療、功能鍛煉、手術(shù)治療、基因治療等，主要治療目的是減輕疼痛、改善生活質(zhì)量【19】。氨基葡萄糖是關(guān)節(jié)軟骨組織的自然構(gòu)成成分，也是促進(jìn)軟骨細(xì)胞形成的一種營(yíng)養(yǎng)素，具有減輕關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、緩解關(guān)節(jié)僵硬和腫脹、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、維護(hù)關(guān)節(jié)功能的作用【20-21】。薛錚等【22】的研究表明鹽酸氨基葡萄糖能提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)超氧化物歧化酶水平、降低丙二醛水平，從而抑制炎癥的氧化應(yīng)激反應(yīng)。塞來(lái)昔布是特異性環(huán)氧酶 - 2抑制劑，具有消炎止痛作用，臨床應(yīng)用較為廣泛。倪華偉等【23】的研究顯示塞來(lái)昔布能抑制Toll樣受體４／核轉(zhuǎn)錄因子- κＢ信號(hào)通路、減少炎癥因子釋放，從而起到緩解KOA患者關(guān)節(jié)疼痛的作用。本研究結(jié)果表明，氨基葡萄糖聯(lián)合塞來(lái)昔布口服是治療KOA的有效方法，其療效優(yōu)于單純?nèi)麃?lái)昔布口服。但由于研究所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，該療法的療效還需多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。