915019-65-7
中文名稱(chēng)
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
英文名稱(chēng)
NVP-BEZ 235
CAS
915019-65-7
分子式
C30H23N5O
分子量
469.54
MOL 文件
915019-65-7.mol
更新日期
2025/02/21 10:08:14
915019-65-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BEZ235 NVP-BEZ235(BEZ235)2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉
苯乙氰, 4-[2,3-二氫-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
2-甲基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基)苯基)丙腈
苯乙氰, 4-[2,3-二氫-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]-.ALPHA.,.ALPHA.-二甲基-
英文別名
BEZ-235Dactolisib
NVP-BEZ 235
BEZ235 0.6G
BEZ235, >=98%
NVP-BEZ235(BEZ235)
BEZ235 (NVP-BEZ235)
Dactolisib (BEZ235)
BEZ-235 (Dactolisib)
NVP-BEZ235(Dactolisib
所屬類(lèi)別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀類(lèi)白色至淡紅色粉末
熔點(diǎn)288-289°C
沸點(diǎn)701.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.299
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于 DMSO（升溫時(shí)高達(dá) 1 mg/ml）或 DMF（高達(dá) 10 mg/ml，緩慢溶解，需要加熱至 75°C）。
酸度系數(shù)(pKa)6.41±0.20(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性從購(gòu)買(mǎi)之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或 DMF 溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 1 個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)915019-65-7
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈是磷脂酰肌醇3激酶，P13K和mTOR的抑制劑，有效的PI3K/mTOR雙抑制劑。生物活性
Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一種雙重ATP競(jìng)爭(zhēng)性 PI3K 和 mTOR 抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中，抑制 p110α/γ/δ/β?和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分別為 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 細(xì)胞中抑制 ATR，IC50 為 21 nM，而對(duì) Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可誘導(dǎo)自噬并抑制HIV-1的復(fù)制。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
mTOR (p70S6K)
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
ATR
(3T3 TopBP1-ER cells) | 21 nM |
體外研究
BEZ235顯著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235導(dǎo)致S235/S236P-RPS6水平減少，IC50為6.5 nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA試驗(yàn)測(cè)定，IC50為20.7 nM。BEZ235對(duì)其β旁系同源物的活性稍弱，IC50為75 nM。在人腫瘤細(xì)胞中，PI3K/Akt/mTOR通路經(jīng)常被組成性活化。BEZ235阻斷PI3K和mTOR激酶活性，通過(guò)結(jié)合于這些酶的ATP結(jié)合槽發(fā)揮作用。用逐漸增加濃度BEZ235處理PTEN-null細(xì)胞系PC3M和U87MG時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖劑量依賴性減少，平均GI50為10-12 nM。 BEZ235是一種mTORC1/2催化抑制劑。
體內(nèi)研究
BEZ235誘導(dǎo)腫瘤(69%)消退，而對(duì)體重增加沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的作用?？傊?，這些初步的體內(nèi)功效研究結(jié)果表明，BEZ235單一口服給藥時(shí)能夠阻斷疾病的發(fā)展，與其他抗癌藥結(jié)合使用時(shí)能夠增強(qiáng)療效。