761439-42-3
中文名稱
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺?；鵠苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文名稱
NVP-TAE684
CAS
761439-42-3
分子式
C30H40ClN7O3S
MDL 編號
MFCD11977634
分子量
614.211
MOL 文件
761439-42-3.mol
更新日期
2025/01/07 01:00:24
761439-42-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
TAE684 (NVP-TAE684)NVP-TAE684
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺?；鵠苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文別名
TAE684NV--TAE684
NVP-TAE 684
TAE684 (NVP-TAE684)
NVP-TAE684 - TAE 684
5-Chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin
5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
5-chloro-N~2~-{2-Methoxy-4-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N~4~-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyriMidine-2,4-diaMine
5-Chloro-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點166-169°C
沸點791.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.296
儲存條件Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.14±0.42(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫761439-42-3
常見問題列表
生物活性
TAE684 (NVP-TAE684)是一種有效的，選擇性的ALK抑制劑，IC50為3 nM，作用于ALK比作用于InsR選擇性高100倍。體外研究
NVP-TAE684選擇性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶則沒有明顯的交叉反應。NVP-TAE684 有效抑制Ba/F3 NPM-ALK 細胞增殖，IC50 為3 nM, 1 μM NVP-TAE684對Ba/F3 細胞存活沒有效果。NVP-TAE684 也抑制表達NPM-ALK人類ALCL細胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50為2-5 nM。分子模型顯示L258 可能為NVP-TAE684的主要激酶選擇性影響因素之一。用NVP-TAE684處理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684 作用于表達NPM-ALK的 Ba/F3 細胞和ALCL病患細胞系，誘導細胞凋亡，且使細胞周期停在G1期。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR細胞，顯著克服細胞抗Crizotinib的特性, 含有融合致癌基因EML4-ALK, 降低細胞生長，抑制ALK磷酸化作用和誘導細胞凋亡。 30 nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q 突變表達誘導的神經(jīng)突增生。體內(nèi)研究
3和10 mg/kg NVP-TAE684處理4周后,明顯減慢淋巴癌生長轉(zhuǎn)移，作用于Karpas-299淋巴癌模型沒有毒性。用NVP-TAE684處理Karpas-299 淋巴癌也誘導疾病衰退和下調(diào)CD30表達。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR移植瘤顯示出明顯的抗癌活性。 用NVP-TAE684處理也提升ALK突變的表現(xiàn)型,尤其是ALKR1275Q, 然而Crizotinib 對表現(xiàn)型沒有影響。特征
NVP-TAE684 作為治療難治愈和復發(fā)的ALK陽性淋巴癌的一種策略，但是還沒進行臨床實驗。生物活性
TAE684 (NVP-TAE684) 是一種有效的，選擇性 ALK 抑制劑，在無細胞試驗中 IC50 為3 nM，作用于ALK比作用于InsR選擇性高100倍。TAE684 (NVP-TAE684) 可誘導細胞周期阻滯和凋亡。靶點
| Target | Value |
|
ALK
(Cell-free assay) | 3 nM |
體外研究
NVP-TAE684選擇性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶則沒有明顯的交叉反應。NVP-TAE684 有效抑制Ba/F3 NPM-ALK 細胞增殖，IC50 為3 nM, 1 μM NVP-TAE684對Ba/F3 細胞存活沒有效果。NVP-TAE684 也抑制表達NPM-ALK人類ALCL細胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50為2-5 nM。分子模型顯示L258 可能為NVP-TAE684的主要激酶選擇性影響因素之一。用NVP-TAE684處理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684 作用于表達NPM-ALK的 Ba/F3 細胞和ALCL病患細胞系，誘導細胞凋亡，且使細胞周期停在G1期。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR細胞，顯著克服細胞抗Crizotinib的特性, 含有融合致癌基因EML4-ALK, 降低細胞生長，抑制ALK磷酸化作用和誘導細胞凋亡。 30 nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q 突變表達誘導的神經(jīng)突增生。
體內(nèi)研究
3和10 mg/kg NVP-TAE684處理4周后,明顯減慢淋巴癌生長轉(zhuǎn)移，作用于Karpas-299淋巴癌模型沒有毒性。用NVP-TAE684處理Karpas-299 淋巴癌也誘導疾病衰退和下調(diào)CD30表達。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR移植瘤顯示出明顯的抗癌活性。 用NVP-TAE684處理也提升ALK突變的表現(xiàn)型,尤其是ALKR1275Q, 然而Crizotinib 對表現(xiàn)型沒有影響。